Riproduzione Assistita

L’infertilità è definita come l’incapacità di una coppia di ottenere il concepimento e avere un figlio dopo almeno un anno di rapporti sessuali regolari senza protezione contraccettiva.

La valutazione di una coppia che presenta un problema di fertilità richiede un controllo metodico, data la varietà delle condizioni che possono portare a infertilità.

VALUTAZIONE DELLA FERTILITÀ – DONNA

VALUTAZIONE ORMONALE

• FSH aumenta con l’età, nonché nelle donne con pochi ovociti nelle ovaie
• LH può essere aumentato nella sindrome dell’ovaio policistico
• Estradiolo
• Prolattina: può essere aumentata nei disturbi del ciclo
• Progesterone :per la valutazione dell’ovulazione al 21° giorno di un ciclo di 28 giorni
• Valutazione della funzione tiroidea e anticorpi antitiroidei
• AMH (ormone anti-Mülleriano) :Costituisce un indicatore del numero di ovociti nelle ovaie e predice la risposta ovarica alla stimolazione con ormoni nei casi di procreazione medicalmente assistita

VALUTAZIONE DELL’OVULAZIONE

La valutazione dell’ovulazione ha un ruolo centrale nell’indagine della donna, poiché è correlata a quasi 1/3 di tutti i problemi di infertilità. Alcune donne presentano alcuni sintomi in concomitanza con l’ovulazione (lieve dolore addominale che dura alcune ore o perdite vaginali brunastre). Tuttavia, la maggior parte delle donne non presenta tali sintomi. In alternativa, una donna può utilizzare un kit per l’ovulazione che rileva determinati ormoni nelle urine oppure annotare le variazioni quotidiane della temperatura corporea e del muco cervicale. Poiché, però, questi metodi non sono considerati molto accurati, il medico può confermare l’ovulazione mediante controllo ecografico eseguito 2-3 volte durante il ciclo. Inoltre, al fine di confermare l’ovulazione e verificare il corretto funzionamento del corpo luteo, si raccomanda il dosaggio del progesterone nel giorno specifico del ciclo indicato dal medico.

VALUTAZIONE DELL’ANATOMIA DELL’UTERO

L’ambiente uterino svolge un ruolo molto importante nel processo di fecondazione e la sua valutazione approfondita è necessaria prima di trarre conclusioni sulle possibili cause dell’infertilità. I possibili problemi che possiamo riscontrare durante questa valutazione sono:

• Anomalie congenite dell’utero (ad es. setto uterino, utero bicorne)
• Anomalie acquisite dell’utero (ad es. aderenze endometriali)
•  Polipi, fibromi, adenomiosi

Tutto quanto sopra può essere correlato a difficoltà nel conseguimento di una gravidanza o ad aborti spontanei. Per la loro diagnosi utilizziamo uno o più dei seguenti esami:

Ecografia ginecologica: l’ecografia ginecologica transvaginale degli organi genitali interni offre una visualizzazione immediata e indolore dell’utero. Negli ultimi anni utilizziamo una forma più sensibile di ecografia, l’ecografia ginecologica 3D (tridimensionale), che ci consente di diagnosticare con grande precisione le anomalie congenite dell’utero e ha praticamente sostituito, a questo scopo, la risonanza magnetica.

Isteroscopia: è un esame semplice durante il quale una telecamera viene introdotta nella cavità uterina attraverso il collo dell’utero, mentre la donna è sotto sedazione. Con l’uso di un’adeguata fonte luminosa, abbiamo la possibilità di osservare l’interno dell’utero su uno schermo.

Idro-ecografia: è una metodica di imaging più recente che combina la classica ecografia ginecologica (o anche l’ecografia tridimensionale) con l’uso di acqua (più precisamente soluzione fisiologica) all’interno dell’utero. Durante questo esame, la soluzione fisiologica aiuta a visualizzare chiaramente l’interno dell’utero e a diagnosticare se sia presente o meno un polipo. In questo modo, possiamo evitare un’isteroscopia potenzialmente inutile.

VALUTAZIONE DELLA PERVIETÀ DELLE TUBE DI FALLOPPIO

Il buon funzionamento delle tube di Falloppio è un presupposto indispensabile per ottenere una gravidanza. La pervietà delle tube viene valutata con i seguenti metodi:

Isterosalpingografia: il metodo più datato, utilizzato da decenni. Viene eseguita obbligatoriamente in un laboratorio radiologico. Consiste nell’iniezione, attraverso il collo dell’utero, di un mezzo di contrasto e nella visualizzazione con raggi X della cavità uterina e delle tube di Falloppio.

Sonoisterosalpingografia (HyCoSy): è il metodo più recente per la valutazione delle tube e combina efficacia, semplicità e sicurezza. Consiste nell’iniezione di uno speciale mezzo di contrasto nella cavità uterina e nelle tube e nell’uso degli ultrasuoni per diagnosticare la pervietà tubarica. Funziona, cioè, nello stesso modo della classica isterosalpingografia, ma senza il problema dell’irradiazione delle ovaie. È inoltre molto meno dolorosa rispetto alla classica isterosalpingografia e si svolge nell’ambiente familiare di uno studio ginecologico e non in un laboratorio radiologico. Inoltre, con questo metodo possiamo effettuare un esame completo dell’utero e delle ovaie in tempo reale (real time).

VALUTAZIONE DELLE INFEZIONI

• Gonorrea
•  Haemophilus vaginalis
• HIV
• Epatite B
• Epatite C
• Citomegalovirus
• Rosolia
• Toxoplasma

VALUTAZIONE DELLA FERTILITÀ – UOMO

SPERMIOGRAMMA

Il fattore maschile rappresenta nel 40% dei casi la causa del problema nelle coppie subfertili.

La valutazione del fattore maschile viene effettuata mediante lo spermiogramma. Nel caso in cui questo risulti patologico, può essere necessario ripeterlo dopo 1 mese. È importante raccogliere un’anamnesi completa che comprenda domande relative a patologie, interventi chirurgici o traumi del coniuge, assunzione di farmaci, anamnesi di malattie sessualmente trasmissibili, professione, fumo. Può inoltre essere necessaria una valutazione da parte di un urologo specializzato.

Nei casi di spermiogramma patologico, la soluzione può essere rappresentata dalla fecondazione in vitro, sia con il metodo classico IVF, sia con l’iniezione intracitoplasmatica di un singolo spermatozoo – ICSI, sia con la biopsia testicolare. Con queste tecniche molte coppie con problemi di fertilità dovuti al fattore maschile hanno avuto figli propri.

Istruzioni per la raccolta del liquido seminale

La modalità di raccolta del liquido seminale deve avvenire secondo le seguenti istruzioni:

• Deve esserci astinenza da rapporti sessuali o eiaculazione per un periodo di 2 giorni. Questo intervallo si calcola senza contare il giorno del rapporto e il giorno dell’esame.
• La raccolta viene solitamente effettuata in laboratorio.
• La raccolta del liquido seminale può essere effettuata anche a casa, purché il trasporto non duri più di un’ora. Durante il trasporto mantenere il campione a una temperatura di 18 – 30 °C, lontano dal sole.
• Se la raccolta viene effettuata a casa, informare il laboratorio dell’orario esatto della raccolta.
• Prima della raccolta, lavare accuratamente con sapone i genitali e le mani e risciacquare con abbondante acqua. Indossare biancheria intima pulita.
• La raccolta deve essere effettuata in un contenitore sterile che può essere acquistato in farmacia.
• La raccolta deve avvenire mediante masturbazione e senza l’uso del preservativo.
• Cercare di raccogliere tutto il materiale nel contenitore sterile affinché l’esame sia affidabile. Se ciò non avviene, informare il laboratorio.

Spermiogramma – Valori normali

• Volume: 2.0ml o superiore
• pH: 7.2-8.0
• Numero di spermatozoi: 15.000.000/ml o superiore
• Numero totale di spermatozoi: almeno 40.000.000 per eiaculazione
• Motilità: 40% con movimento complessivamente ottimale e moderato
• Morfologia: almeno 3% di forme normali
• Numero di leucociti: inferiore a 1.000.000/ml

FRAMMENTAZIONE DEL DNA (DNA FRAGMENTATION)

La frammentazione del DNA è la rottura di una o di entrambe le eliche del DNA cromosomico dello spermatozoo. Quando ciò si verifica, si può avere un’inspiegata difficoltà di concepimento (con spermiogramma normale) o aborti ricorrenti.

I valori normali di DNA fragmentation sono fino al 25%. I fattori responsabili di un aumento della DNA fragmentation sono le infezioni, il fumo, l’esposizione a inquinanti ambientali, l’età avanzata, il varicocele, episodi recenti di febbre alta e condizioni che predispongono a un aumento della temperatura testicolare (ad es. laptop tra le gambe).

Per migliorare i valori di DNA fragmentation si raccomandano una dieta ricca di frutta e verdura, l’assunzione di integratori alimentari antiossidanti, vitamine C, E, coenzima Q 10, carnitina, selenio, zinco, acido folico, cessazione del fumo, trattamento delle infezioni. Il controllo della frammentazione del DNA dello sperma viene effettuato esattamente come lo spermiogramma (con semplice produzione di liquido seminale da parte dell’uomo).

ESAME CITOGENETICO DELLO SPERMA (TECNICA FISH)

La letteratura internazionale riporta che gli uomini subfertili con cariotipo normale del sangue periferico presentano una frequenza più elevata di anomalie cromosomiche negli spermatozoi, rispetto agli uomini con parametri seminali normali. A titolo indicativo, le anomalie cromosomiche più frequenti sono il numero anomalo dei cromosomi sessuali o un’anomalia cromosomica strutturale (ad es. traslocazione di materiale genetico da un cromosoma a un altro). Di conseguenza, può generarsi un numero aumentato di embrioni con anomalie cromosomiche, con conseguente riduzione delle probabilità di successo del tentativo di fecondazione in vitro.

 

I criteri per l’esame citogenetico dello sperma e dell’apoptosi spermatica includono:

 

Gravidanze biochimiche/regressive ricorrenti in donne di età inferiore ai 35 anni, con cariotipo normale del sangue periferico

Embrioni di scarsa qualità in donne di età inferiore ai 35 anni, con cariotipo normale del sangue periferico

Incapacità dello sperma di fecondare

Uomini sottoposti a radioterapia o chemioterapia

Uomini con oligo-asteno-teratozoospermia

Infertilità inspiegata

TRATTAMENTI

MONITORAGGIO DEL CICLO

Il monitoraggio del ciclo mestruale è la forma più semplice di procreazione medicalmente assistita. L’aiuto offerto consiste nel monitoraggio dello sviluppo dei follicoli, nell’individuazione del periodo dell’ovulazione e nella programmazione dei rapporti sessuali. Non effettuiamo stimolazione ovarica con farmaci e pertanto è il modo più naturale di procreazione medicalmente assistita.

Procedura: Normalmente ogni donna produce e rilascia un ovocita ogni mese. Se ha un ciclo di 28-30 giorni, l’ovulazione (cioè il rilascio dell’ovocita dall’ovaio) avviene tra il 12° e il 16° giorno del ciclo. Nel metodo di monitoraggio del ciclo mestruale, viene eseguita un’ecografia al 10° giorno del ciclo (il giorno 1 è il primo giorno della mestruazione). Questa ecografia ci mostrerà le dimensioni del follicolo dominante e lo spessore e le caratteristiche dell’endometrio.

Quando il diametro del follicolo raggiunge i 16 millimetri, si consiglia alla donna di iniziare a utilizzare i test di ovulazione (ogni giorno), che può acquistare in farmacia. Quando il test di ovulazione risulta positivo, si consiglia alla coppia di iniziare ad avere rapporti sessuali per i tre giorni successivi, a partire dal giorno del test di ovulazione positivo.

Per quali donne è indicato questo tipo di trattamento?

•  Donne che hanno un ciclo mestruale regolare (28-30 giorni) e ovulano ogni mese
•  Donne con infertilità inspiegata di breve durata (meno di 6 mesi)
•  Donne senza altri problemi ormonali o anatomici

Vantaggi

• È la forma più semplice di procreazione medicalmente assistita
• La donna non assume alcun farmaco
• Non vi è possibilità di gravidanza multipla (poiché non si effettua stimolazione dei follicoli)
• Il costo del trattamento è molto basso

Svantaggi

• Il tasso di gravidanza è piuttosto basso (meno del 10%)
• La coppia deve avere pazienza, poiché è possibile che sia necessario più tempo per ottenere il concepimento con questo metodo.

INDUZIONE DELL’OVULAZIONE

Si tratta di una procedura di potenziamento dell’ovulazione con l’obiettivo di aumentare il numero di ovociti rilasciati per ciclo e massimizzare le probabilità di concepimento. In caso di ciclo mestruale irregolare o di anovulazione nota, utilizziamo preparati per l’induzione dell’ovulazione, come il clomifene citrato e, in alternativa, il letrozolo (FEMARA).

Indicazioni

Donne con anovulazione (esecuzione di ecografie transvaginali regolari)

Stimolazione ovarica lieve in donne con bassa risposta alla stimolazione classica (poor responders)

Età inferiore a 35 anni

Nei casi in cui, per motivi medici, non è consentita la stimolazione ovarica classica

In donne con anamnesi di carcinoma mammario (Letrozolo/Femara)

Il monitoraggio della procedura viene effettuato mediante ecografie transvaginali regolari e controllo degli ormoni nel sangue, al fine di valutare l’effetto della somministrazione dei preparati ormonali e di personalizzare il dosaggio in base ai risultati degli esami.

Clomifene citrato: Il clomifene citrato è la sostanza che si lega ai recettori estrogenici del cervello, con il risultato di inviare al cervello un falso messaggio di carenza di estrogeni. Questo messaggio stimola il cervello a produrre, tramite l’ipofisi, quantità maggiori di gonadotropine endogene (FSH, LH) rispetto a quelle prodotte in un ciclo naturale, che a loro volta stimolano le ovaie a produrre più di un follicolo.

Di solito viene somministrato dal 3° al 7° giorno del ciclo alla dose di 100 mg al giorno, con aumento della dose a 150 mg se la risposta ovarica non è soddisfacente. Sono considerati maturi i follicoli le cui dimensioni sono superiori a 18 mm di diametro medio; a quel punto viene somministrato l’ormone gonadotropina corionica hCG per indurre la maturazione finale dei follicoli che, 32-36 ore dopo, porterà all’ovulazione spontanea. Se dopo 4-6 cicli di trattamento non si ottiene una gravidanza, vengono utilizzati preparati più efficaci, come le gonadotropine.

I vantaggi del trattamento sono il basso costo e la facilità di assunzione, mentre tra gli svantaggi rientrano il basso tasso di gravidanza, 8-15% per ciclo, la possibilità di gravidanza gemellare o ectopica, la possibilità di iperstimolazione ovarica, il fallimento del farmaco e tutti gli effetti collaterali, come i disturbi vasomotori e l’alterazione della fluidità del muco cervicale.

Letrozolo (FEMARA): Si tratta di una sostanza che inibisce selettivamente l’enzima aromatasi e riduce drasticamente la produzione di estrogeni da parte dei tessuti. L’indicazione principale è la sua somministrazione complementare nei casi di donne operate per carcinoma mammario, al fine di proteggerle dagli ormoni prodotti dall’organismo.

La loro proprietà di inibire la produzione di estrogeni viene utilizzata anche nell’infertilità per l’induzione dell’ovulazione. I bassi livelli di estrogeni inducono l’ipofisi a produrre quantità maggiori di gonadotropine endogene (FSH, LH) rispetto a quelle prodotte in un ciclo naturale, che a loro volta stimolano le ovaie a produrre più di un follicolo.

Di solito viene somministrato dal 3° al 7° giorno del ciclo alla dose di 4 mg al giorno, con aumento della dose a 6 mg se la risposta ovarica non è soddisfacente. Sono considerati maturi i follicoli le cui dimensioni sono superiori a 18 mm di diametro medio; a quel punto viene somministrato l’ormone gonadotropina corionica hCG per indurre la maturazione finale dei follicoli che, 32-36 ore dopo, porterà all’ovulazione spontanea.

I vantaggi del trattamento sono il basso costo, la facilità di assunzione e la sicurezza d’uso nelle donne con carcinoma mammario. Tra gli svantaggi rientrano il basso tasso di gravidanza, 8-15% per ciclo, la possibilità di gravidanza gemellare o extrauterina, la possibilità di iperstimolazione ovarica, il fallimento del farmaco e altri effetti collaterali, principalmente cefalea e astenia generale.

A differenza del clomifene citrato, il letrozolo non provoca alterazioni del muco cervicale, pertanto il suo utilizzo non deve necessariamente essere accompagnato da inseminazione intrauterina.

INSEMINAZIONE INTRAUTERINA

L’inseminazione intrauterina (IUI) consiste nell’iniezione diretta di spermatozoi all’interno della cavità interna dell’utero (endometrio) e mira ad aumentare il numero di spermatozoi che raggiungono le tube di Falloppio; di conseguenza, viene favorita la fecondazione degli ovociti. Indipendentemente dal fatto che un campione di sperma sia prodotto fresco o sottoposto a scongelamento, deve essere trattato per separare gli spermatozoi vitali (attivi) dagli altri componenti del liquido seminale. Se il liquido seminale non viene adeguatamente trattato e viene inserito tal quale nell’utero, sostanze note come prostaglandine possono provocare contrazioni uterine, con espulsione dell’iniezione, mentre al contempo sussiste un aumentato rischio di infezione.

La procedura di inseminazione è relativamente semplice e non provoca dolore né particolare disagio alla paziente. Il medico specialista introduce innanzitutto lo speculum vaginale in modo da individuare il miglior accesso all’orifizio cervicale. Dopo aver effettuato il lavaggio della vagina, un catetere sottile e flessibile viene introdotto attraverso la cervice nell’utero. La sua posizione esatta viene verificata mediante ecografia addominale. Gli spermatozoi vengono rilasciati lentamente al centro della cavità uterina, mentre l’ecografia conferma l’avvenuta iniezione.

Uno svantaggio evidente dell’inseminazione, quando viene eseguita dopo stimolazione ormonale delle ovaie, è la possibilità di gravidanze multiple e dei rischi correlati che possono seguirne, come iperstimolazione ovarica, parto prematuro e aumento dei tassi di aborto spontaneo.

Le percentuali di successo variano in base all’età, al problema di fertilità della coppia e al fatto che il trattamento includa la stimolazione ovarica (numero aumentato di ovociti) oppure venga applicato durante un ciclo naturale (un solo ovocita). In media, la percentuale di successo con il metodo dell’inseminazione intrauterina è del 20% per ogni nuovo tentativo.

FECONDAZIONE IN VITRO (IVF) IN CICLO NATURALE

 Il primo tentativo riuscito di fecondazione in vitro a Manchester nel 1978 fu effettuato con il metodo del ciclo naturale. Sebbene negli anni successivi l’uso di farmaci per la stimolazione ovarica abbia modificato notevolmente il quadro, negli ultimi anni il metodo del ciclo naturale viene utilizzato sempre più spesso come alternativa all’uso di farmaci

Il ciclo naturale è il metodo in cui non somministriamo farmaci con lo scopo di stimolare le ovaie e ottenere molti ovociti, come avviene nella fecondazione in vitro classica. Al contrario, monitoriamo il follicolo che la donna produce spontaneamente in modo fisiologico durante il ciclo.

Il monitoraggio viene effettuato mediante ecografia transvaginale, nonché con la misurazione degli ormoni nel sangue. Quando il follicolo è cresciuto a sufficienza, circa 16-17 millimetri, viene somministrata un’iniezione di gonadotropina per la sua maturazione finale (Pregnyl, Ovitrelle) e, dopo 36-38 ore, si esegue il prelievo ovocitario. Una volta effettuata la raccolta dell’ovocita e la sua fecondazione, l’embrione risultante viene trasferito nell’utero con il metodo classico del trasferimento embrionario, 2-3 giorni dopo il prelievo ovocitario.

Il vantaggio del ciclo naturale è che non somministriamo farmaci per la stimolazione ovarica. Sebbene i farmaci nella fecondazione in vitro siano utilizzati da 25 anni e non sembrino essere associati a effetti sulla salute, molte donne si mostrano esitanti ad assumere ormoni iniettabili. Con il metodo del ciclo naturale, la fase di stimolazione viene evitata e gli unici farmaci utilizzati sono farmaci non iniettabili dopo il prelievo ovocitario, finalizzati a migliorare la probabilità di impianto dell’embrione nell’utero e al conseguimento della gravidanza.

Inoltre, vengono evitate le principali complicanze della fecondazione in vitro classica: la sindrome da iperstimolazione ovarica e la gravidanza multipla.

Questo metodo viene utilizzato in donne che non possono assumere farmaci per vari motivi medici oppure che presentano una scarsa risposta a essi (poor responders). Può inoltre essere utilizzato in donne che hanno effettuato molteplici tentativi falliti con embrioni di scarsa qualità.

Lo svantaggio del ciclo naturale è che le percentuali di successo del metodo sono chiaramente inferiori rispetto alla fecondazione in vitro classica con l’uso di farmaci. La probabilità di trovare un ovocita durante il prelievo ovocitario, che venga fecondato e che si sviluppi in laboratorio un embrione di buona qualità è di circa il 50-60%. Dal momento in cui viene effettuato il trasferimento embrionario di un embrione di buona qualità, la probabilità di gravidanza può avvicinarsi anche al 35%, sempre in base all’età della donna.

In sintesi, il metodo del ciclo naturale può essere utilizzato con percentuali di successo abbastanza buone sia in donne che non desiderano assumere farmaci per la stimolazione ovarica, sia in donne la cui risposta ai farmaci è scarsa.

FECONDAZIONE IN VITRO (IVF) CON STIMOLAZIONE (USO DI FARMACI)

Per molte coppie con problemi di fertilità, la fecondazione in vitro (in vitro fertilization – IVF) rappresenta la soluzione migliore per ottenere una gravidanza. Può essere applicata per affrontare diverse cause di infertilità, come lievi problemi del liquido seminale, endometriosi, danni alle tube di Falloppio o infertilità inspiegata. Durante la procedura di fecondazione in vitro classica, gli ovociti vengono fecondati dagli spermatozoi nell’ambiente di laboratorio (anziché nelle tube della donna). La fecondazione può essere ottenuta sia con la procedura di fecondazione in vitro classica (IVF) sia con il metodo della microiniezione intracitoplasmatica dello spermatozoo (Intra-cytoplasmic sperm injection – ICSI).

La storia della IVF

Robert G. Edwards era destinato a diventare il biologo più famoso della sua epoca quando annunciò, il 25 luglio 1978, la nascita di Louise Brown, la prima “bambina in provetta”, in Inghilterra, insieme al chirurgo ostetrico Patrick Steptoe e all’ostetrica Jane Purdie. Da allora, gli sviluppi sono stati rapidi: si registra una rivoluzione quando viene annunciata la riuscita microfecondazione con iniezione intracitoplasmatica dello spermatozoo (ICSI) nel 1992 (Palermo) e le sue varianti, MESA (Silber & Asch, 1992) e TESE (Schoyssman, 1993). Si ritiene che il fattore maschile di infertilità sia stato praticamente eliminato. In Grecia, il primo bambino nato con il metodo della fecondazione in vitro è venuto alla luce il 20 gennaio 1982 ed è stato il 13° bambino in provetta al mondo.

Le fasi della fecondazione in vitro – Procedura

Il ciclo di trattamento con fecondazione in vitro comprende le seguenti fasi:

Indagine e diagnosi dell’infertilità

Esami preliminari

Stimolazione ovarica con terapia farmacologica (12-14 giorni), con l’obiettivo di sviluppare numerosi follicoli. Scegliamo il tipo di protocollo in base alle caratteristiche del ciclo di ogni donna, all’età, ai tentativi precedenti e ad altri fattori che valutiamo

Monitoraggio con una serie di ecografie e dosaggi ormonali. Il monitoraggio viene effettuato ogni due-tre giorni con lo scopo di ottimizzare il dosaggio giornaliero dei farmaci e con l’obiettivo di ottenere il miglior esito del vostro tentativo

Induzione della maturazione finale degli ovociti (singola iniezione serale). Il giorno in cui i follicoli sono maturati a sufficienza, viene somministrata l’ultima iniezione, che programmerà la maturazione finale degli ovociti e l’ovulazione

Prelievo ovocitario (raccolta degli ovociti). Il prelievo degli ovociti dalle ovaie viene effettuato per via transvaginale mediante puntura e guida ecografica continua. Il prelievo ovocitario è di breve durata (10-30 minuti) e praticamente indolore perché viene eseguito in sedazione

Raccolta del liquido seminale (raccolta dello sperma). Nei casi di azoospermia si propone la biopsia testicolare (TESE)

Fecondazione degli ovociti da parte degli spermatozoi. In questa fase di laboratorio gli ovociti vengono messi a contatto con gli spermatozoi. Quando il liquido seminale presenta parametri normali, viene scelta come metodo di fecondazione la fecondazione in vitro classica. Nel metodo classico non viene effettuato alcun intervento. Per molte coppie con scarsa qualità del liquido seminale, in cui lo spermatozoo non è in grado di fecondare l’ovocita da solo, viene scelta come metodo di trattamento la microiniezione intracitoplasmatica (ICSI - Intracytoplasmic Sperm Injection), che consente la fecondazione riuscita degli ovociti anche in casi difficili di grave oligoastenozoospermia con teratozoospermia. Il giorno successivo l’embriologo controlla e registra la percentuale degli ovociti fecondati normalmente

Coltura degli embrioni Dopo la fecondazione, gli embrioni vengono coltivati in laboratorio per 2-6 giorni, fino allo stadio di blastocisti. La corretta divisione delle loro cellule costituisce un criterio fondamentale per la loro qualità

Trasferimento embrionario Selezione dei migliori embrioni e loro trasferimento nella cavità uterina. Da due a sei giorni dopo il prelievo ovocitario viene effettuato il trasferimento degli embrioni nell’utero. È una procedura indolore che non richiede sedazione. Con l’aiuto di un sottile catetere, gli embrioni vengono trasferiti nella cavità endometriale

Test di gravidanza (13 giorni dopo il trasferimento embrionario con prelievo di sangue per la determinazione dell’ormone β-gonadotropina corionica)

Controllo della gravidanza clinica mediante ecografia transvaginale (4 settimane dopo il trasferimento embrionario).

Controllo della gravidanza evolutiva alla 12ª settimana di gestazione, cioè 10 settimane dopo il trasferimento embrionario.

Procedure opzionali (in base all’anamnesi)

Crioconservazione di embrioni o ovociti.  La crioconservazione consente la conservazione degli ovociti, degli spermatozoi e degli embrioni per un periodo di tempo prolungato (cinque anni o anche più). Con l’applicazione del nuovo metodo di congelamento, la vitrificazione, sembra che i tassi di sopravvivenza e di successo della gravidanza siano più elevati rispetto al congelamento progressivo controllato

Assisted Hatching (schiusa assistita), si tratta di una tecnica applicata in laboratorio che facilita la schiusa dell’embrione. È consigliata quando la zona pellucida degli embrioni è spessa o dura, negli embrioni crioconservati, nelle donne con precedenti tentativi falliti

Diagnosi genetica preimpianto (PGD) per l’individuazione di anomalie genetiche e Screening preimpianto (PGS) con il nuovo metodo array CGH,  nei casi di pazienti in cui è ritenuto necessario.

PREPARAZIONE DELL’ENDOMETRIO E TRASFERIMENTO DI BLASTOCISTI

Da molti anni, le coppie che si sottopongono a trattamento di fecondazione in vitro hanno la possibilità di congelare e crioconservare gli embrioni soprannumerari che non vengono trasferiti nell’utero al termine del trattamento. Gli embrioni vengono conservati in azoto liquido e possono essere utilizzati in una data successiva.

La crioconservazione degli embrioni viene effettuata con il nuovo metodo della vitrificazione (vitrification), dopo che gli embrioni hanno raggiunto lo stadio di blastocisti (5º o 6º giorno), al fine di garantire che vengano conservati solo embrioni con buon potenziale di sviluppo. Quando si decide di utilizzarli, questi embrioni vengono scongelati e, nella fase appropriata del ciclo della donna, trasferiti nell’endometrio.

PRELIEVO DI SPERMATOZOI MEDIANTE BIOPSIA TESTICOLARE O EPIDIDIMALE

Prelievo chirurgico di spermatozoi (TESE)

Il prelievo chirurgico di spermatozoi è consigliato in caso di azoospermia, incapacità di eiaculazione o fallimento dell’eiaculazione indotta mediante elettrostimolazione. L’intervento viene eseguito con analgesia endovenosa o locale. Il tessuto testicolare prelevato viene sottoposto a una speciale lavorazione da parte dell’embriologo allo scopo di individuare spermatozoi. Dopo l’isolamento di spermatozoi mobili, segue la fecondazione degli ovociti con il metodo della microiniezione. L’eccedenza di spermatozoi può essere congelata per un uso futuro. Esistono diversi metodi di prelievo chirurgico di spermatozoi, sia dall’epididimo sia dai testicoli.

Prelievo di spermatozoi dall’epididimo

• Aspirazione microchirurgica di spermatozoi dall’epididimo (microsurgical epididymal sperm aspiration – MESA): È raccomandata nei casi di azoospermia ostruttiva con spermatogenesi normale. Comprende l’apertura chirurgica dell’epididimo con l’uso del microscopio e l’aspirazione del liquido epididimale per la ricerca di spermatozoi.
• Aspirazione percutanea di spermatozoi dall’epididimo (percutaneous epididymal sperm aspiration – PESA): È raccomandata nei casi di azoospermia ostruttiva con spermatogenesi normale. Viene eseguita mediante puntura dell’epididimo con l’uso di un ago 19-21G.

Prelievo di spermatozoi dal testicolo

• Aspirazione con ago sottile (fine needle aspiration – FNA): È raccomandata nei casi di azoospermia ostruttiva con spermatogenesi normale. Viene eseguita mediante puntura del testicolo con l’uso di un ago sottile 21G.
• Aspirazione di spermatozoi dal testicolo (testicular sperm aspiration-TESA): È raccomandata nei casi di azoospermia ostruttiva con spermatogenesi normale.
• Biopsia testicolare (testicular sperm extraction – TESE): È raccomandata nei casi di azoospermia ostruttiva e non ostruttiva e comprende una biopsia aperta e la raccolta di piccoli frammenti di tessuto testicolare.

I metodi di aspirazione di spermatozoi dall’epididimo (MESA, PESA) o dai testicoli (TESA) sono più semplici, tuttavia sono in larga misura “alla cieca”, causando danni al tessuto testicolare, come ematoma, fibrosi e atrofia testicolare. La biopsia testicolare (TESE) è indicata dalla letteratura internazionale come il metodo più efficace per il reperimento di spermatozoi ed è associata a una minore percentuale di complicanze.

CONGELAMENTO – CONSERVAZIONE DI SPERMA E TESSUTO TESTICOLARE

Cenni storici

Il primo riferimento alla possibilità di congelare lo sperma risale al 1776 da parte di Spallanzani, dopo esperimenti riusciti di congelamento – scongelamento di sperma umano nella neve. Tuttavia, di fatto, il primo congelamento dello sperma avvenne nel 1949, quando Polge e i suoi collaboratori osservarono l’azione crioprotettiva della sostanza glicerolo su sperma di uccello congelato a -76 gradi Celsius. Seguirono nel 1953 Sherman e Bunge, che furono i primi a effettuare il congelamento di sperma umano in una soluzione di glicerolo al 10% e ghiaccio secco. La prima gravidanza da spermatozoi congelati in soluzione di glicerolo e azoto liquido fu ottenuta dallo stesso gruppo di ricerca alcuni anni più tardi. Negli anni ’70 furono create le prime banche di crioconservazione di sperma umano, mentre la nascita nel 1979 della prima bambina concepita con fecondazione in vitro, Louise Brown, diede nuovo impulso al miglioramento delle tecniche di congelamento dello sperma.

Come avviene la crioconservazione – congelamento dello sperma?

Lo sperma può essere congelato mediante una procedura appropriata e conservato in contenitori contenenti azoto a -196 gradi Celsius. Il metodo più utilizzato prevede l’aggiunta allo sperma di un volume adeguato di materiale crioprotettivo, come il glicerolo a una concentrazione del 5 – 10%, e successivamente il congelamento del campione con o senza l’uso di un apparecchio per il raffreddamento programmato. Senza che siano stati osservati grandi cambiamenti nei risultati, negli ultimi anni, per il miglioramento del metodo di crioconservazione, sono state utilizzate anche soluzioni più complesse contenenti, oltre al glicerolo, altre sostanze come tuorlo d’uovo, lecitina di soia, aminoacidi e citrato. Lo sperma congelato può essere conservato senza perdere le sue proprietà e la sua capacità fecondante per molti anni, persino decenni.

Indicazioni – vantaggi del congelamento – crioconservazione dello sperma.

• Negli uomini che devono sottoporsi a chemioterapia o radioterapia a causa di un tumore, trattamenti che si prevede possano influire significativamente sulla loro fertilità. Negli uomini che devono sottoporsi a orchiectomia o prostatectomia a causa di un tumore benigno o maligno, al fine di preservare la loro fertilità in futuro.
• Negli uomini che devono sottoporsi a sterilizzazione (vasectomia – legatura dei dotti deferenti), affinché la loro fertilità possa essere potenzialmente reversibile.
• Negli uomini con cattiva qualità di vita, come forte tabagismo, consumo elevato e quotidiano di alcol, esposizione quotidiana a fattori di rischio professionali (sostanze chimiche, radiazioni, calore eccessivo), che desiderano, tramite la crioconservazione del seme, preservare la propria fertilità nel lungo termine.
• Coppie che seguono cicli di fecondazione in vitro, ma per le quali non sarà possibile la presenza fisica del coniuge il giorno del prelievo ovocitario (lunghi viaggi di lavoro, eventi imprevisti sul lavoro), ecc.
• Negli uomini che presentano disfunzione erettile e non riescono a eiaculare, oppure hanno una completa assenza di spermatozoi nell’eiaculato, è possibile effettuare una raccolta diretta degli spermatozoi dall’epididimo e dal testicolo; gli spermatozoi raccolti possono essere congelati per essere utilizzati in futuro, preservando la fertilità del paziente.
• Negli uomini che hanno subito un incidente (trauma della colonna vertebrale) e spesso non riescono a eiaculare, la quantità e la qualità del seme diminuiscono con il passare del tempo. In questi casi, la conservazione del seme il prima possibile può proteggere in larga misura la loro fertilità.
• Negli uomini che desiderano avere figli in un momento successivo e vogliono assicurare il proprio potenziale riproduttivo, come misura preventiva.
• Negli uomini che si sono sottoposti con successo a un trattamento per migliorare la qualità del seme, ma hanno una bassa probabilità di mantenere tale risultato; pertanto, tramite la crioconservazione, possono congelare il proprio seme che in questo momento risulta soddisfacente per quantità e qualità.
• Negli uomini con grave oligoastenozoospermia, quando è necessaria la concentrazione del materiale eiaculato da più raccolte.

È stata resa possibile la creazione di banche del seme e l’utilizzo della donazione di seme in qualsiasi momento, per le coppie che affrontano un grave problema di azoospermia.

CRIOCONSERVAZIONE DEGLI EMBRIONI

La fecondazione in vitro, sin dall’inizio della sua applicazione nel 1978, ha rappresentato la più importante scoperta scientifica per il trattamento dell’infertilità. I progressi compiuti da allora hanno portato l’efficacia del metodo a livelli molto elevati. Un ruolo importante in questa direzione è stato svolto dallo sviluppo di un nuovo e innovativo metodo di crioconservazione degli embrioni, la vitrificazione (vitrification). Il metodo della vitrificazione consente la conservazione sicura degli embrioni, raggiungendo tassi di sopravvivenza superiori al 98% dopo lo scongelamento!

L’elevata efficacia del nuovo metodo di crioconservazione ha consentito agli specialisti di adottare nuove pratiche più efficaci nell’applicazione della fecondazione in vitro.

Una di queste pratiche emergenti e importanti, che negli ultimi anni sta guadagnando sempre più terreno a livello internazionale, è la crioconservazione programmata degli embrioni e il trasferimento in un ciclo successivo.

In alcuni casi, durante un ciclo di fecondazione in vitro, può essere riscontrato che l’endometrio non presenta le condizioni ideali per l’impianto. I fattori che possono influenzare la funzione dell’endometrio e quindi il processo di impianto possono essere la stessa terapia farmacologica utilizzata durante la fecondazione in vitro, la sindrome da iperstimolazione ovarica, nonché reperti patologici che possono essere rilevati durante il trattamento, come polipo endometriale, endometrio molto sottile, ecc. Oggi, grazie al metodo della vitrificazione, è possibile crioconservare tutti gli embrioni per tutto il tempo necessario, fino a garantire le condizioni ideali dell’endometrio prima del trasferimento dei preziosi embrioni. La crioconservazione programmata degli embrioni e il trasferimento embrionario in un ciclo successivo rappresentano un nuovo approccio moderno che ci consente di trasferire gli embrioni solo quando le condizioni dell’endometrio sono ideali, massimizzando così la probabilità di gravidanza.

La conservazione degli embrioni soprannumerari che derivano da un ciclo di fecondazione in vitro è un metodo noto e riconosciuto da molti anni. Tuttavia, grazie al metodo della vitrificazione, l’efficacia della conservazione degli embrioni è stata massimizzata! Quasi il 100% degli embrioni sopravvive dopo lo scongelamento e rimane altrettanto capace di portare a una gravidanza quanto gli embrioni freschi. Questa nuova possibilità avanzata consente alla coppia di completare la propria famiglia senza la necessità di procedure terapeutiche ripetute e mette in pratica il piano: «un trattamento di stimolazione – una famiglia»!

L’esperienza finora ha dimostrato che i risultati dell’impianto di embrioni crioconservati con il metodo della vitrificazione sono altrettanto buoni dei risultati ottenuti con il trasferimento di embrioni freschi e, in alcuni casi, persino migliori, grazie alle condizioni ideali dell’endometrio che riusciamo a garantire! Sia la crioconservazione degli embrioni soprannumerari sia la crioconservazione programmata degli embrioni e il trasferimento embrionario in un ciclo successivo costituiscono strumenti importanti per un trattamento personalizzato di ogni coppia.

CRIOCONSERVAZIONE DEGLI OVOCITI – PRESERVAZIONE DELLA FERTILITÀ

La crioconservazione degli ovociti non fecondati è un metodo che ha iniziato a essere applicato di recente nel settore della Procreazione Medicalmente Assistita e viene utilizzato in casi quali:

• Donne con insufficienza ovarica precoce
• Donne che devono sottoporsi a trattamento oncologico e per le quali esiste un aumentato rischio di perdita della capacità riproduttiva
•  Donne che desiderano preservare la propria fertilità e rimandano la creazione di una famiglia
•  Coppie che, per motivi etici o religiosi, desiderano evitare il congelamento degli embrioni

La prima segnalazione di gravidanza da ovociti congelati è stata ottenuta da Chen nel 1986. Da allora, pochi bambini sono nati nel mondo, perché il processo di congelamento degli ovociti non fecondati con il metodo del congelamento lento non presentava elevati tassi di successo. La causa principale era la difficoltà di crioconservare cellule con un’elevata percentuale di acqua, come gli ovociti.

Al contrario, il metodo della vitrificazione (vitrification), utilizzato di recente, secondo la letteratura internazionale, sembra poter essere impiegato con successo per la crioconservazione degli ovociti non fecondati. Il tasso di sopravvivenza degli ovociti dopo lo scongelamento supera il 90%, il tasso di fecondazione è di circa il 70%, mentre il tasso di gravidanze è superiore al 40%. Per la raccolta degli ovociti da crioconservare, la donna si sottopone a stimolazione ormonale ovarica, come nel caso della fecondazione in vitro. La procedura dura circa 9-12 giorni, durante i quali viene sottoposta a controlli ecografici e prelievi di sangue per analisi a intervalli regolari. Quando gli ovociti sono maturati a sufficienza, vengono prelevati con un ago sottile introdotto attraverso la vagina sotto guida ecografica. La procedura non è dolorosa, dura poco tempo e la donna è sottoposta a sedazione, una forma di anestesia leggera. Gli ovociti raccolti vengono congelati immediatamente a -196 gradi Celsius e rimangono conservati fino a quando la donna ritiene che sia il momento opportuno per diventare madre»

La crioconservazione degli ovociti non fecondati è un metodo molto promettente, in linea con le moderne condizioni di vita delle donne greche, e sembra poter offrire molto nel campo della procreazione medicalmente assistita

DONAZIONE DI OVOCITI

La fecondazione in vitro con utilizzo di ovociti donati riguarda donne che:

• Affrontano una menopausa precoce
• Hanno una storia di ripetuti tentativi falliti di fecondazione in vitro
• Storia di aborti spontanei ricorrenti
• Storia di ovociti di bassa qualità
• Storia di malattia ereditaria

È una procedura scientificamente documentata con risultati eccellenti che, in unità specializzate, presenta tassi di successo superiori al 50%.

Nell’Unità con cui collaboriamo questa tecnica viene applicata da oltre 15 anni con risultati eccellenti e nell’ambito di un quadro di responsabilità e di applicazione di criteri scientifici ed etici particolarmente rigorosi.

In base alla legislazione greca in vigore dal 2005, le donatrici sono donne greche sane di età inferiore ai 35 anni che, nell’ambito di un proprio percorso e di un’offerta volontaria o di condivisione (egg sharing) degli ovociti, acconsentono in forma anonima alla donazione di un determinato numero di ovociti.

Le donatrici forniscono un’anamnesi personale e familiare dettagliata e vengono sottoposte a controlli per

• malattie trasmissibili (epatite, AIDS, sifilide ecc.),
• malattie ematologiche (anemia mediterranea, fibrosi cistica),
• presenza di anomalie cromosomiche mediante cariotipo.

Anche le caratteristiche esterne vengono inoltre rese il più possibile simili tra le due donne.

La ricevente degli ovociti dovrà essere sottoposta a controlli per verificare il buono stato dell’utero e dovrà essere effettuata un’adeguata preparazione ormonale dell’utero per l’accoglimento degli embrioni. Il tempo di attesa per il reperimento degli ovociti è di 5-6 mesi.

MADRE SURROGATA

Alla maternità surrogata ricorrono donne che, per motivi medici, hanno subito l’asportazione dell’utero — pur avendo conservato le ovaie — oppure il cui utero non funziona correttamente, o quando sussiste un altro motivo che impedisce loro di portare avanti una gravidanza. In questi casi viene quindi utilizzata un’altra donna, nel cui utero viene trasferito l’embrione o gli embrioni derivati dall’ovocita fecondato dell’altra donna con lo sperma del suo partner. In questa procedura hanno un ruolo centrale le due donne: la madre biologica e la madre surrogata, o altrimenti “madre gestazionale”, che porta in grembo l’embrione della prima e successivamente partorisce il bambino.

Esistono diverse malattie e disturbi genetici o acquisiti che possono rendere impossibile la gravidanza e portare alla scelta dell’utero surrogato. Esempi caratteristici sono:

● L’isterectomia (asportazione chirurgica dell’utero per motivi medici)
● La sindrome di Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH)
● Traumi pregressi e cicatrici dell’utero
● La presenza di fibromi multipli nell’utero
● Alcune condizioni mediche che rendono rischiosa una gravidanza (cardiopatia, malattie renali ecc.)
● Casi di aborti spontanei multipli
● Fallimenti multipli in tentativi di fecondazione in vitro
● Complicanze pericolose in una gravidanza precedente
● Sindrome di Asherman (aderenze intrauterine multiple)

Legislazione e maternità surrogata

In base alla legge vigente relativa alla procreazione medicalmente assistita nel nostro Paese, la procedura di gestazione dell’embrione di una coppia da parte di una terza donna è consentita solo con decisione del tribunale. La domanda deve essere presentata esclusivamente dalla donna che desidera avere un figlio e non è in grado, per motivi medici, di portarlo in grembo, e il requisito è che non abbia superato il 50º anno di età. Inoltre, sono richiesti documenti specifici — certificazioni mediche — che dimostrino chiaramente la relativa impossibilità di gravidanza.

Requisiti analoghi validi per la madre surrogata sono che la sua età sia compresa tra 25 e 45 anni, che abbia avuto almeno un figlio proprio e che non sia stata sottoposta a più di due tagli cesarei. Inoltre, al fine di accertarne l’idoneità, vengono effettuati esami diagnostici e una valutazione psicologica. Un requisito comune per entrambe le donne è la residenza in Grecia. È di vitale importanza sottolineare che qualsiasi compenso economico è espressamente vietato.

In sintesi, la legislazione nel nostro Paese è molto specifica, tuttavia in termini generali è piuttosto favorevole. Deve sempre esserci una consulenza legale al fine di evitare eventuali complicazioni durante la procedura. Inoltre, deve essere redatto un accordo privato tra la coppia, il centro e la madre surrogata, al fine di tutelare tutte le parti.

La scelta della maternità surrogata è qualcosa che può davvero cambiarvi la vita. Le informazioni sono molte e le procedure dettagliate, ma ogni passo ne vale la pena. Siamo qui per farlo insieme a voi!

GENETICA

DIAGNOSI GENETICA PREIMPIANTO (PREIMPLANTATION GENETIC DIAGNOSIS, PGD)

Preimplantation genetic diagnosis (PGD)

La diagnosi genetica preimpianto (PGD) è una procedura di laboratorio che viene eseguita prima del trasferimento degli embrioni, al fine di identificare malattie genetiche ereditarie nell’embrione. In questo modo, abbiamo la possibilità di rilevare mutazioni geniche associate a specifiche patologie prima della fase di trasferimento embrionario e di impianto, con conseguente prevenzione delle malattie prima dell’inizio della gravidanza e, per estensione, la nascita di bambini sani. Vengono ricercate specifiche mutazioni geniche (con il metodo PCR) responsabili della comparsa nell’embrione di malattie note, congenite ed ereditarie. La tecnica può essere applicata allo stadio dell’ovocita maturo non fecondato (biopsia del 1º globulo polare), dell’embrione al 3º giorno (biopsia del blastomero) oppure della blastocisti (biopsia del trofoblasto).

I pazienti per i quali è indicata la PGD sono:

• Coppie portatrici di una malattia monogenica o legata al sesso.
• Coppie che desiderano la nascita di un bambino istocompatibile che possa diventare donatore di midollo osseo per un altro figlio malato della famiglia.

Esempi di malattie per le quali si applica la diagnosi genetica preimpianto sono la beta-talassemia, la fibrosi cistica, ecc. Con il continuo progresso della genetica si prevede l’identificazione di un numero maggiore di geni responsabili di specifiche malattie ereditarie, offrendo la possibilità di evitare un maggior numero di patologie, persino alcune forme di cancro.

La diagnosi genetica preimpianto presenta vantaggi rispetto ai metodi abituali di diagnosi prenatale, cioè l’amniocentesi e la biopsia del trofoblasto, perché si evita l’eventualità di un’interruzione della gravidanza qualora il controllo dia risultati positivi per la specifica patologia dell’embrione. Infine, deve essere chiaro che il metodo ricerca malattie specifiche e non esclude la nascita di un bambino con un danno genetico di altra natura.

SCREENING GENETICO PREIMPIANTO (PREIMPLANTATION GENETIC SCREENING, PGS)

PGS (Screening genetico preimpianto – Preimplantation genetic screening)

L'obiettivo del PGS è identificare anomalie cromosomiche strutturali o numeriche (aneuploidie), inclusa la perdita, l'aggiunta o la traslocazione cromosomica, negli embrioni di coppie che sono note per essere euploidi. Il 40 al 60% degli embrioni preimpianto sono aneuploidi, il che rappresenta una possibile eziologia per l'efficacia relativamente bassa dell'impianto sia nel concepimento naturale che nella fecondazione in vitro. Le principali indicazioni per l'uso del PGS nei trattamenti IVF includono l'età avanzata della donna, il fallimento ripetuto dell'impianto e gli aborti ripetuti. Il successo del PGS dipende in larga misura dalla capacità tecnica, dalla qualità dell'embrione e dalla presenza di mosaico negli embrioni preimpianto. Le cellule isolate vengono controllate per anomalie strutturali o numeriche di una serie di cromosomi utilizzando metodi citogenetici (ibridazione fluorescente in situ, FISH). Oggi, la biopsia sugli embrioni al terzo giorno è il metodo più comune. Tuttavia, la biopsia delle blastocisti sta rapidamente diventando il metodo preferito a causa della ridotta probabilità di mosaico e dell'aumento della quantità di DNA disponibile per la diagnosi.

Pazienti per i quali è indicato il PGS sono:

• Coppie in cui le donne sono di età avanzata. Più della metà degli embrioni provenienti da donne di età compresa tra 35-40 anni presentano anomalie cromosomiche. Questa percentuale aumenta notevolmente con l'aumentare dell'età della donna.
• Coppie con una storia di aborti ripetuti o/ed esperimenti di fecondazione in vitro falliti.

I benefici del PGS sono:

• Maggiore probabilità di gravidanza
• Rischio ridotto di aborto
• Maggiore fiducia nel trasferimento di un embrione, evitando i rischi associati a gravidanze gemellari o multiple
• Numero ridotto di cicli IVF necessari per ottenere una gravidanza
• Oggi c'è un ampio dibattito sul fatto che il PGS sia effettivamente una tecnica che può aiutare e aumentare i tassi di gravidanza. Ciò è dovuto al mosaicismo che presentano gli embrioni e che può portare a diagnosi errate. Per questo motivo, sono in corso ricerche per dimostrare se il controllo genetico preimpianto possa essere stabilito nel campo della riproduzione assistita e aiutare sostanzialmente le coppie infertili.

Riguardo alla tecnologia del PGS, due metodi più recenti che offrono un'accuratezza diagnostica significativamente aumentata sono l'ibridazione genomica comparativa (comparative genomic hybridization, CGH) e il sequenziamento del DNA di nuova generazione (New generation sequencing, NGS).

PRENOTA UN APPUNTAMENTO

PRENOTA UN APPUNTAMENTO