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 Il primo tentativo di fecondazione in vitro riuscito a Manchester nel 1978 è stato effettuato utilizzando il metodo del ciclo naturale. Anche se negli anni successivi l’uso di farmaci per la stimolazione ovarica ha cambiato molto la situazione, negli ultimi anni il metodo del ciclo naturale viene sempre più utilizzato come alternativa all’uso dei farmaci

Un ciclo naturale è il metodo in cui non si somministrano farmaci con l'obiettivo di stimolare le ovaie e ricevere molti ovuli, come avviene nella classica fecondazione in vitro. Al contrario, monitoriamo la papilla che la donna produce naturalmente da sola durante il ciclo.

Il monitoraggio viene effettuato mediante ecografia vaginale e misurando gli ormoni nel sangue. Quando il follicolo è cresciuto abbastanza, fino a circa 16-17 millimetri, si effettua un'iniezione di gonadotropine per la sua maturazione finale (Pregnyl, Ovitrelle) e, dopo 36-38 ore, si procede al prelievo degli ovociti. Una volta raccolto e fecondato l'ovulo, l'embrione risultante viene inserito nell'utero con il metodo classico del trasferimento embrionale, 2-3 giorni dopo il prelievo dell'ovulo.

Il vantaggio del ciclo naturale è che non somministriamo farmaci per stimolare le ovaie. Sebbene i farmaci per la fecondazione in vitro siano utilizzati da 25 anni e non sembrino essere accusati di effetti sulla salute, molte donne sono riluttanti a ricevere ormoni iniettabili. Con il metodo del ciclo naturale, la fase di stimolazione viene aggirata e gli unici farmaci utilizzati sono farmaci non iniettabili dopo l’ovulazione, volti a migliorare le possibilità che l’embrione si annidi nell’utero e ottenga una gravidanza.

Inoltre si evitano le principali complicanze della fecondazione in vitro classica: la sindrome da iperstimolazione ovarica e la gravidanza multipla.

Questo metodo viene utilizzato nelle donne che non possono assumere farmaci per vari motivi medici o che hanno una scarsa risposta agli stessi (poveri pazienti). Può essere utilizzato anche in donne che hanno avuto più tentativi falliti con embrioni di scarsa qualità.

Lo svantaggio del ciclo naturale è che le percentuali di successo del metodo sono nettamente inferiori rispetto al classico extracorporeo con l’utilizzo di farmaci. La probabilità che un ovulo venga trovato al momento del prelievo, fecondato e che si sviluppi un embrione di buona qualità in laboratorio è di circa 50-60%. Una volta trasferito un embrione di buona qualità, la probabilità di gravidanza può avvicinarsi a 35%, a seconda dell'età della donna.

In sintesi, il metodo del ciclo naturale può essere utilizzato con tassi di successo abbastanza buoni sia nelle donne che non desiderano assumere farmaci per stimolare le ovaie, sia nelle donne la cui risposta ai farmaci è scarsa.

Per molte coppie con problemi di fertilità, la fecondazione in vitro (IVF) è la soluzione migliore per ottenere una gravidanza. Può essere usato per trattare una varietà di cause di infertilità, inclusi lievi problemi di sperma, endometriosi, danni alle tube di Falloppio o infertilità inspiegabile. Nel classico processo di fecondazione in vitro, gli ovuli vengono fecondati dagli spermatozoi nell'ambiente di laboratorio (al posto delle tube di Falloppio della donna). La fecondazione può essere ottenuta sia con il classico processo di fecondazione in vitro (IVF) che con il metodo di microfecondazione (iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi – ICSI).

La storia della fecondazione in vitro

Robert G. Edwards sarebbe diventato il biologo più famoso del suo tempo quando annunciò, il 25 luglio 1978, la nascita di Louise Brown, la prima "bambina a tubo" d'Inghilterra, insieme al chirurgo ostetrico Patrick Steptoe e all'ostetrica Jane Purdie , gli sviluppi sono stati rapidi: si segna una rivoluzione quando nel 1992 (Palermo) viene annunciato il successo della microinseminazione mediante iniezione intraovarica di sperma (ICSI) e le sue varianti, MESA (Silber & Asch, 1992) e TESE (Schoyssman, 1993). Si ritiene che il fattore maschile dell'infertilità sia stato praticamente eliminato. In Grecia il 20 gennaio 1982 è nato il primo bambino con il metodo della fecondazione in vitro ed è stato il 13esimo figlio con tuba nel mondo.

Le fasi della fecondazione in vitro – Processo

Il ciclo di trattamento della fecondazione in vitro comprende le seguenti fasi:

Indagine e diagnosi di infertilità

Esami preliminari

Stimolazione delle ovaie con farmaci (12-14 giorni), con l'obiettivo di sviluppare molti follicoli. Scegliamo il tipo di protocollo in base alle specificità del ciclo di ogni donna, all'età, ai tentativi precedenti e ad altri fattori che valutiamo

Follow-up con una serie di ecografie e determinazioni ormonali. Il follow-up viene effettuato ogni due o tre giorni per ottimizzare il dosaggio giornaliero dei farmaci e mirare al miglior risultato del vostro sforzo.

Induzione della maturazione finale degli ovociti (unica iniezione serale). Il giorno in cui i follicoli saranno sufficientemente maturi, verrà somministrata l'ultima iniezione, che programmerà la maturazione finale degli ovuli e l'ovulazione

Ovulazione (raccolta degli ovociti). Gli ovuli vengono prelevati dalle ovaie per via transvaginale con puntura e guida ecografica continua. L'ovulazione è di breve durata (10-30 minuti) e praticamente indolore perché avviene in stato di ebbrezza

Inseminazione (raccolta dello sperma). Nei casi di azoospermia è consigliata la biopsia testicolare (TESE).

Fecondazione degli ovuli da parte degli spermatozoi. In questa fase di laboratorio gli ovuli entrano in contatto con gli spermatozoi. Quando lo sperma presenta parametri normali si sceglie il metodo classico di fecondazione in vitro. Nel metodo classico non viene effettuato alcun intervento. Per molte coppie con sperma di scarsa qualità, in cui gli spermatozoi non sono in grado di fecondare l'ovulo da soli, come metodo di trattamento viene scelta la microinseminazione (ICSI - Intracytoplasmic Sperm Injection), che consente la fecondazione efficace degli ovuli anche in casi difficili di grave oligoastenoteratospermia . Il giorno successivo l'embriologo controlla e registra la percentuale di ovuli normalmente fecondati

Coltura dell'embrione Dopo la fecondazione gli embrioni vengono coltivati in laboratorio per 2 – 6 giorni, fino allo stadio di blastocisti. La corretta divisione delle loro cellule è un criterio chiave per la loro qualità

Trasferimento di embrioni Selezione degli embrioni migliori e loro trasferimento nella cavità uterina. Da due a sei giorni dopo l'ovulazione, gli embrioni vengono trasferiti nell'utero. È una procedura indolore che non richiede intossicazione. Con l'aiuto di un sottile catetere gli embrioni vengono trasferiti nella cavità endometriale

Test di gravidanza (13 giorni dopo il trasferimento dell'embrione con prelievo di sangue per la determinazione dell'ormone β-gonadotropina corionica)

Controllo clinico della gravidanza con ecografia transvaginale (4 settimane dopo il trasferimento dell'embrione).

Controllo dello sviluppo della gravidanza alla 12a settimana di gravidanza, cioè 10 settimane dopo il trasferimento dell'embrione.

Procedure facoltative (a seconda della storia)

Congelamento di embrioni o ovociti. Il congelamento consente di conservare ovuli, sperma ed embrioni per un lungo periodo di tempo (cinque anni o più). Con l’applicazione del nuovo metodo di congelamento, la vetrificazione, sembra che i tassi di sopravvivenza e di successo della gravidanza siano più elevati rispetto al congelamento progressivo controllato

La schiusa assistita (Assisted Hatching) , è una tecnica applicata in laboratorio e facilita la schiusa dell'embrione. Consigliato quando la zona pellucida degli embrioni è spessa o dura, negli embrioni crioconservati, nelle donne con precedenti tentativi falliti

Diagnosi genetica preimpianto (PGD) per la rilevazione di anomalie genetiche e Screening Preimpianto (PGS) con la nuova metodica array CGH, nei casi di pazienti ritenuti necessari.

Da molti anni le coppie sottoposte a trattamento di fecondazione in vitro hanno la possibilità di congelare e crioconservare gli embrioni in eccesso che non vengono trasferiti nell'utero alla fine del trattamento. Gli embrioni vengono conservati in azoto liquido e possono essere utilizzati in un secondo momento.

Gli embrioni vengono crioconservati utilizzando il nuovo metodo di vitrificazione, dopo che gli embrioni hanno raggiunto lo stadio di blastocisti (giorno 5 o 6), per garantire che vengano conservati solo gli embrioni con un buon potenziale di crescita. Quando si decide di utilizzarli, questi embrioni vengono scongelati e, al momento opportuno del ciclo della donna, vengono trasferiti nell'endometrio.

Estrazione chirurgica dello sperma (TESE)

La raccolta chirurgica dello sperma è consigliata in caso di azoospermia, impossibilità di eiaculazione o mancata eiaculazione indotta mediante elettrostimolazione. L'operazione viene eseguita con analgesia endovenosa o locale. Il tessuto testicolare prelevato viene elaborato appositamente dall'embriologo per trovare lo sperma. Dopo l'isolamento degli spermatozoi mobili, gli ovuli vengono fecondati utilizzando il metodo della microfecondazione. Lo sperma in eccesso può essere congelato per un uso successivo. Esistono diversi metodi per il recupero chirurgico dello sperma, dall'epididimo o dai testicoli.

Recupero degli spermatozoi dall'epididimo

• Aspirazione microchirurgica degli spermatozoi dall'epididimo (MESA): Consigliata nei casi di azoospermia ostruttiva con spermatogenesi normale. Si tratta dell'apertura chirurgica dell'epididimo utilizzando un microscopio e dell'aspirazione del fluido dell'epididimo per trovare lo sperma.
• Aspirazione percutanea degli spermatozoi dell'epididimo (PESA): Consigliata nei casi di azoospermia ostruttiva con spermatogenesi normale. Viene eseguita forando l'epididimo utilizzando un ago 19-21G.

Prelevare lo sperma dal testicolo

• Agoaspirato (FNA): Consigliato nei casi di azoospermia ostruttiva con spermatogenesi normale. Viene eseguito forando il testicolo utilizzando un ago sottile da 21G.
• Aspirazione dello sperma testicolare (TESA): Consigliata nei casi di azoospermia ostruttiva con spermatogenesi normale.
• Biopsia testicolare (estrazione degli spermatozoi testicolari – TESE): consigliata nei casi di azoospermia ostruttiva e non ostruttiva e comprende una biopsia aperta e il prelievo di piccoli pezzi di tessuto testicolare.

I metodi di aspirazione dello sperma dall'epididimo (MESA, PESA) o dai testicoli (TESA) sono più semplici, ma sono in gran parte “ciechi”, causando danni al tessuto testicolare, come ematomi, fibrosi e atrofia testicolare. La biopsia testicolare (TESE) è raccomandata dalla letteratura internazionale come il metodo più efficace per trovare gli spermatozoi ed è associata ad un minor tasso di complicanze.

Dati storici

Il primo rapporto sulla possibilità del congelamento dello sperma fu fatto nel 1776 dallo Spallanzani dopo esperimenti riusciti con il congelamento e lo scongelamento dello sperma umano nella neve. Fondamentalmente, tuttavia, il primo congelamento dello sperma ebbe luogo nel 1949, quando Polge e i suoi colleghi osservarono l'effetto crioprotettivo della sostanza glicerolo sullo sperma di uccelli congelato a -76 gradi Celsius. Questo fu seguito nel 1953 da Sherman e Bunge che furono i primi a congelare lo sperma umano in una soluzione di glicerolo 10% e ghiaccio secco. La prima gravidanza con sperma congelato in una soluzione di glicerolo e azoto liquido fu ottenuta dallo stesso gruppo di ricerca alcuni anni dopo. Negli anni '70 furono create le prime banche per la crioconservazione del seme umano, mentre la nascita nel 1979 del primo figlio fecondato in vitro da Louis Brown diede nuovo impulso al miglioramento delle tecniche di congelamento dello sperma.

Come viene effettuata la crioconservazione, ovvero il congelamento dello sperma?

Lo sperma può essere congelato attraverso un processo adeguato e conservato in contenitori contenenti azoto a -196 gradi Celsius. Il metodo più utilizzato prevede l’aggiunta allo sperma di un volume appropriato di materiale crioprotettivo come il glicerolo ad una concentrazione di 5 – 10 % e quindi il congelamento del campione con o senza l’uso di una macchina a gradiente di raffreddamento. Senza osservare grandi cambiamenti nei risultati, negli ultimi anni, per migliorare il metodo di crioconservazione, sono state utilizzate soluzioni più complesse che contengono sostanze diverse dal glicerolo, come tuorlo d'uovo, lecitina di soia, aminoacidi e citrato. Lo sperma congelato può essere conservato senza perdere le sue proprietà e la capacità fecondante per molti anni e persino decenni.

Indicazioni - vantaggi del congelamento dello sperma - crioconservazione.

• Negli uomini che si sottoporranno a chemioterapia o radioterapia per il cancro, che si prevede influirà in modo significativo sulla loro fertilità. Negli uomini che si sottopongono ad un'orchiectomia o prostatectomia per un tumore benigno o maligno al fine di preservare la propria fertilità in futuro.
• Negli uomini che si sottopongono a sterilizzazione (vasectomia - legatura dei dotti spermatici) affinché la loro fertilità possa essere reversibile.
• Negli uomini con una scarsa qualità della vita come fumo accanito, consumo eccessivo e quotidiano di alcol, esposizione quotidiana a fattori di rischio professionali (sostanze chimiche, radiazioni, caldo estremo) che desiderano preservare la propria fertilità in un lontano futuro attraverso la crioconservazione dello sperma.
• Coppie che seguono cicli di fecondazione in vitro ma non sarà possibile la presenza fisica del marito il giorno dell'ovulazione (lunghi viaggi di lavoro, imprevisti lavorativi) ecc.
• Negli uomini che soffrono di disfunzione erettile e non sono in grado di eiaculare o hanno una completa mancanza di sperma nell'eiaculazione, lo sperma può essere raccolto direttamente dall'epididimo e dal testicolo e lo sperma raccolto può essere congelato per un uso futuro per preservare la fertilità del paziente.
• Negli uomini che hanno subito un incidente (lesione spinale) e non riescono ad eiaculare spesso, la quantità e la qualità dello sperma diminuiscono nel tempo. In questi casi la conservazione degli spermatozoi il più presto possibile può proteggere notevolmente la loro fertilità.
• Agli uomini che desiderano avere figli in un secondo momento e vogliono garantire il loro potenziale riproduttivo, come mossa di lungimiranza.
• Negli uomini che sono stati trattati con successo per migliorare la qualità dello sperma ma che hanno poche possibilità di mantenere questo risultato, possono utilizzare la crioconservazione per congelare il loro sperma, il che è soddisfacente in questo momento in termini di quantità e qualità.
• Negli uomini con oligoastenospermia grave quando è richiesta la concentrazione del materiale eiaculato derivante da prelievi multipli.

È stato possibile creare banche del seme e utilizzare in qualsiasi momento la donazione di sperma per le coppie che affrontano un grave problema di azoospermia.

La fecondazione in vitro, sin dalla sua introduzione nel 1978, è stata la scoperta scientifica più importante per la cura dell’infertilità. Gli sviluppi che si sono verificati da allora hanno portato l’efficacia del metodo a livelli molto elevati. Un ruolo importante in questa direzione è stato svolto dallo sviluppo di un nuovo metodo innovativo di crioconservazione degli embrioni, la vetrificazione. Il metodo di vitrificazione consente la conservazione sicura degli embrioni raggiungendo tassi di sopravvivenza superiori a 98% dopo lo scongelamento!

L'elevata efficienza del nuovo metodo di crioconservazione ha consentito agli esperti di adottare nuove pratiche più efficaci nell'applicazione della fecondazione in vitro.

Una di queste pratiche emergenti e importanti, che negli ultimi anni sta guadagnando sempre più terreno a livello internazionale, è la crioconservazione programmata degli embrioni e il trasferimento al ciclo successivo.

In alcuni casi durante un ciclo di fecondazione in vitro si può constatare che l'endometrio non presenta le condizioni ideali per l'impianto. I fattori che possono influenzare la funzione dell'endometrio e quindi il processo di impianto possono essere i farmaci stessi utilizzati durante la fecondazione in vitro, la sindrome da iperstimolazione ovarica, nonché reperti patologici che possono essere riscontrati durante il trattamento come polipi endometriali, endometrio molto sottile, ecc. Oggi, grazie al metodo di vitrificazione, è possibile crioconservare tutti gli embrioni per tutto il tempo necessario, fino a quando non vengono garantite le condizioni ideali nell'endometrio prima del trasferimento dei preziosi embrioni. La crioconservazione programmata degli embrioni e il successivo ciclo di trasferimento degli embrioni è un approccio nuovo e moderno che ci consente di trasferire gli embrioni solo quando le condizioni endometriali sono ideali, massimizzando così le possibilità di gravidanza.

La conservazione degli embrioni soprannumerari risultanti, in un ciclo di fecondazione in vitro, è un metodo conosciuto e riconosciuto da molti anni. Ma grazie al metodo di vitrificazione, l’efficienza della conservazione degli embrioni è stata massimizzata! Quasi 1001 embrioni TP3T sopravvivono dopo lo scongelamento e rimangono in grado di portare alla gravidanza come gli embrioni freschi. Questa nuova funzionalità avanzata permette alla coppia di completare la propria famiglia senza la necessità di ripetere procedure di trattamento e mette in atto il piano: "un trattamento di stimolazione - una famiglia"!

L’esperienza finora ha dimostrato che i risultati dell’impianto di embrioni crioconservati con il metodo di vitrificazione sono altrettanto buoni dei risultati ottenuti dal trasferimento embrionale di embrioni freschi e, in alcuni casi, anche migliori, grazie alle condizioni ideali del endometrio che assicuriamo! Sia la crioconservazione degli embrioni soprannumerari che la crioconservazione pianificata degli embrioni e il successivo trasferimento degli embrioni in ciclo sono strumenti potenti per il trattamento individualizzato di ciascuna coppia.

La crioconservazione degli ovociti non fecondati è un metodo che ha recentemente iniziato ad essere applicato nel campo della riproduzione assistita e viene applicato in casi come:

• Donne con insufficienza ovarica prematura
• Donne che stanno per sottoporsi a un trattamento oncologico e che presentano un rischio maggiore di perdita di fertilità
•  Donne che desiderano preservare la propria fertilità e rimandare la creazione di una famiglia
•  Coppie che per ragioni morali o religiose desiderano evitare il congelamento degli embrioni

Il primo rapporto di gravidanza da ovociti congelati è stato ottenuto da Chen nel 1986. Da allora, sono nati pochi bambini in tutto il mondo, perché il processo di congelamento degli ovociti non fecondati con il metodo del congelamento a stadi non ha avuto tassi di successo elevati. Il motivo principale era la difficoltà di crioconservazione delle cellule con un’alta percentuale di acqua, come gli ovuli.

Al contrario, il metodo di vitrificazione recentemente utilizzato, secondo la letteratura internazionale, sembra poter essere utilizzato con successo per la crioconservazione di ovociti non fecondati. Il tasso di sopravvivenza degli ovociti dopo lo scongelamento supera 90%, il tasso di fecondazione è di circa 70% mentre il tasso di gravidanza è maggiore di 40%. Per raccogliere gli ovuli da crioconservare, la donna viene sottoposta a stimolazione ovarica ormonale, come nel caso della Fecondazione In Vitro. L'intervento dura circa 9-12 giorni durante i quali il paziente viene sottoposto ad un controllo ecografico e a prelievi di sangue per analisi ad intervalli regolari. Una volta che gli ovuli sono sufficientemente maturi, vengono rimossi con un ago sottile inserito nella vagina sotto guida ecografica. La procedura non è dolorosa, dura poco e la donna è sotto intossicazione, una forma di leggera sedazione. Gli ovuli raccolti vengono immediatamente congelati a -196 gradi Celsius e rimangono conservati finché la donna non decide che è il momento giusto per diventare madre."

La crioconservazione degli ovociti non fecondati è un metodo promettente che tocca le moderne condizioni di vita delle donne greche e sembra che possa offrire molto nel campo della riproduzione assistita

La fecondazione in vitro con ovociti danesi riguarda le donne che:

• Affrontano la menopausa precoce
• Hanno una storia di ripetuti tentativi di fecondazione in vitro falliti
• Storia di aborti ricorrenti
• Storia di bassa qualità delle uova
• Storia di malattie ereditarie

È un processo scientificamente provato con risultati eccellenti e nelle unità specializzate le percentuali di successo superano 50%.

Nell'Unità con cui collaboriamo, questa tecnica viene applicata da più di 15 anni con ottimi risultati e in un quadro di responsabilità e nell'applicazione di criteri scientifici ed etici particolarmente rigorosi.

Secondo la legislazione greca in vigore dal 2005, le donatrici sono donne greche sane di età inferiore ai 35 anni che, come parte del proprio impegno e dell'offerta volontaria o della condivisione di ovuli, acconsentono in modo anonimo all'offerta di un determinato numero di ovociti.

I donatori forniscono una storia personale e familiare dettagliata e vengono selezionati

• malattie contagiose (epatite, AIDS, sifilide, ecc.),
• malattie ematologiche (anemia mediterranea, fibrosi cistica),
• presenza di anomalie cromosomiche con cariotipo.

Tra le due donne vengono simulati anche i tratti esterni.

La ricevente dell'ovulo dovrebbe essere controllata per quanto riguarda il benessere del suo utero e l'appropriata preparazione ormonale dell'utero per l'accoglienza degli embrioni. Il tempo di attesa per il prelievo degli ovuli è di 5-6 mesi.

La maternità surrogata viene utilizzata dalle donne a cui per motivi medici è stato rimosso l'utero - ma hanno mantenuto le ovaie - o il cui utero non funziona correttamente o c'è qualche altro motivo che impedisce loro di concepire. Quindi in questi casi si ricorre ad un'altra donna, nel cui utero vengono depositati gli embrioni che sono nati dall'ovulo fecondato dell'altra donna con lo sperma del suo partner. In questo processo hanno un ruolo dominante le due donne, la madre biologica e la madre surrogata o altrimenti “madre naturale”, che porta in grembo il feto della prima e poi dà alla luce il bambino.

Esistono diverse malattie e disturbi genetici o acquisiti che possono rendere impossibile la gravidanza e portare alla scelta di una madre surrogata. Esempi tipici sono:

● Isterectomia (rimozione chirurgica dell'utero per motivi medici)
● Sindrome di Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH)
● Precedenti lesioni e cicatrici sull'utero
● La presenza di fibromi multipli nell'utero
● Alcune condizioni mediche che rendono rischiosa una gravidanza (malattie cardiache, renali, ecc.4)
● Casi di aborti multipli
● Numerosi fallimenti nei tentativi di fecondazione in vitro
● Complicazioni pericolose in una precedente gravidanza
● Sindrome di Asherman (aderenze endometriali multiple)

Legislazione e maternità surrogata

Secondo la legge attuale nel nostro paese sulla riproduzione assistita, il processo di portare in grembo il feto di una coppia da parte di una terza donna è consentito solo con una decisione del tribunale. La domanda deve essere presentata esclusivamente dalla donna che desidera avere un figlio e non può concepire per motivi medici, a condizione che non abbia superato i 50 anni di età. Inoltre sono richiesti documenti specifici - pareri medici - che dimostrino chiaramente la relativa impossibilità della gravidanza.

Condizioni simili che si applicano alla madre surrogata sono che la sua età sia compresa tra 25 e 45 anni, che abbia avuto almeno un figlio suo e che non abbia subito più di due cesarei. Inoltre, per accertarne l'idoneità, vengono effettuati accertamenti diagnostici e valutazioni psicologiche. Una condizione comune ad entrambe le donne è che vivono in Grecia. È fondamentale sottolineare che qualsiasi corrispettivo economico è espressamente vietato.

In sintesi, la legislazione nel nostro Paese è molto specifica, ma in generale è abbastanza favorevole. Dovrebbe essere sempre disponibile una guida legale per evitare qualsiasi complicazione durante il processo. È inoltre necessario stipulare un accordo privato tra la coppia, il centro e la madre surrogata, al fine di tutelare tutte le parti.

Scegliere la maternità surrogata è qualcosa che può davvero cambiarti la vita. Ci sono molte informazioni e le procedure sono dettagliate, ma ogni passo vale la pena. Siamo qui per farlo insieme a te!