ХЕЛПЕД
РЕПРОДУКЦИЈА

 Први успешан покушај вантелесне оплодње у Манчестеру 1978. године урађен је методом природног циклуса. Иако је у годинама које су уследиле коришћење лекова за стимулацију јајника доста променило ситуацију, последњих година се метода природног циклуса све више користи као алтернатива употреби лекова.

Природни циклус је метода у којој не дајемо лекове са циљем да стимулишемо јајнике и добијемо много јајних ћелија, као што се ради у класичној вантелесној оплодњи. Напротив, пратимо папилу коју жена природно производи сама током циклуса.

Праћење се врши ултразвуком вагине, као и мерењем хормона у крви. Када фоликул довољно нарасте, на око 16-17 милиметара, убризгава се гонадотропин за његово коначно сазревање (Прегнил, Овитрелле) и након 36-38 сати се врши вађење јајне ћелије. Када се јаје сакупи и оплоди, добијени ембрион се класичном методом преноса ембриона ставља у материцу, 2-3 дана након узимања јајне ћелије.

Предност природног циклуса је у томе што не дајемо лекове за стимулацију јајника. Иако се ИВФ лекови користе већ 25 година и изгледа да се не окривљују за здравствене ефекте, многе жене нерадо примају хормоне за ињекције. Методом природног циклуса фаза стимулације се заобилази, а једини лекови који се користе су неињекциони лекови након овулације, који имају за циљ да побољшају шансу да се ембрион имплантира у материцу и постигне трудноћу.

Поред тога, избегавају се главне компликације класичне ИВФ: синдром хиперстимулације јајника и вишеплодна трудноћа.

Ова метода се користи код жена које или не могу да узимају лекове из различитих медицинских разлога, или имају слаб одговор на њих (Поор респондерс). Може се користити и код жена које су имале вишеструке неуспешне покушаје са ембрионима лошег квалитета.

Недостатак природног циклуса је што је успешност методе очигледно нижа у поређењу са класичном екстрателесном употребом лекова. Шанса да се јаје нађе при вађењу, оплоди и да се ембрион доброг квалитета развије у лабораторији је око 50-601ТП3Т. Када се ембрион доброг квалитета пренесе, шанса за трудноћу може се приближити 351ТП3Т, у зависности од старости жене.

Укратко, метода природног циклуса може се користити са прилично добрим успехом било код жена које не желе да узимају лекове за стимулацију јајника, било код жена чији је одговор на лекове слаб.

За многе парове са проблемима плодности, вантелесна оплодња (ИВФ) је најбоље решење за постизање трудноће. Може се користити за лечење различитих узрока неплодности, укључујући благе проблеме са спермом, ендометриозу, оштећење јајовода или необјашњиву неплодност. У класичном ИВФ процесу, јајне ћелије се оплођују спермом у лабораторијском окружењу (уместо женских јајовода). Оплодња се може постићи или класичним процесом вантелесне оплодње (ИВФ) или методом микро-оплодње (Интра-цитоплазматска ињекција сперме – ИЦСИ).

Историја ИВФ-а

Роберт Г. Едвардс је требало да постане најпознатији биолог свог времена када је 25. јула 1978. објавио рођење Луиз Браун, прве "бебе на цевчици" у Енглеској, заједно са акушером Патриком Стептоом и бабином Џејн Пурди од тада , развој је био брз: револуција је обележена када је 1992. објављена успешна микроосеминација интраоваријалном ињекцијом сперме (ИЦСИ) (Палермо) и њене варијанте, МЕСА (Силбер & Асцх, 1992) и ТЕСЕ (Сцхоиссман, 1993). Сматра се да је мушки фактор неплодности практично елиминисан. У Грчкој је прво дете са методом вантелесне оплодње рођено 20. јануара 1982. године и било је 13. дете на цевима у свету.

Фазе ИВФ-а – Процес

Циклус ИВФ третмана укључује следеће фазе:

Истраживање и дијагноза неплодности

Припремни испити

Стимулација јајника лековима (12-14 дана), са циљем развоја многих фоликула. Бирамо тип протокола на основу специфичности циклуса сваке жене, старости, претходних покушаја и других фактора које процењујемо

Праћење са низом ултразвука и одређивања хормона. Праћење се врши свака два до три дана како би се оптимизовала дневна доза лекова и тежило најбољем исходу вашег труда

Индукција коначног сазревања ооцита (једна вечерња ињекција). На дан када су фоликули довољно сазрели, даје се последња ињекција, која ће заказати коначно сазревање јајних ћелија и овулацију

Овулација (сакупљање јаја). Јајне ћелије се извлаче из јајника трансвагинално уз пункцију и континуирано ултразвучно навођење. Овулација је краткотрајна (10-30 минута) и практично безболна јер се изводи под интоксикацијом

Инсеминација (сакупљање сперме). Биопсија тестиса (ТЕСЕ) се препоручује у случајевима азооспермије

Оплодња јајних ћелија спермом. У овој лабораторијској фази јајне ћелије долазе у контакт са сперматозоидима. Када сперма има нормалне параметре, бира се класична метода вантелесне оплодње. Код класичне методе не врши се никаква интервенција. За многе парове са лошим квалитетом сперме, где сперматозоиди не могу сами да оплоде јајну ћелију, као метод лечења се бира микроосеминација (ИЦСИ - Интрацитопласмиц Сперм Ињецтион), која омогућава успешну оплодњу јајних ћелија чак иу тешким случајевима тешке олигоастенотератоспермије. . Следећег дана ембриолог проверава и бележи проценат нормално оплођених јајних ћелија

Култура ембриона Након оплодње, ембриони се култивишу у лабораторији 2 – 6 дана, до стадијума бластоцисте. Правилна подела њихових ћелија је кључни критеријум за њихов квалитет

Трансфер ембриона Одабир најбољих ембриона и њихов трансфер у матерничку дупљу. Два до шест дана након овулације, ембриони се преносе у материцу. То је безболна процедура која не захтева интоксикацију. Уз помоћ танког катетера, ембриони се преносе у ендометријалну шупљину

Тест трудноће (13 дана након трансфера ембриона са узорковањем крви за одређивање хормона β-хорионског гонадотропина)

Клиничка контрола трудноће трансвагиналним ултразвуком (4 недеље након трансфера ембриона).

Контрола развоја трудноће у 12. недељи трудноће, односно 10 недеља након трансфера ембриона.

Опционе процедуре (у зависности од историје)

Замрзавање ембриона или јаја. Замрзавање омогућава да се јаја, сперматозоиди и ембриони сачувају на дужи временски период (пет година или више). Применом нове методе замрзавања, витрификације, чини се да су стопе преживљавања и успеха трудноће веће него код прогресивног контролисаног замрзавања

Потпомогнуто излегање (Ассистед Хатцхинг) је техника која се примењује у лабораторији и олакшава излежавање ембриона. Препоручује се када је зона пеллуцида ембриона дебела или тврда, код криоконзервираних ембриона, код жена са претходним неуспелим покушајима

Преимплантациона генетска дијагноза (ПГД) за откривање генетских аномалија и преимплантациони скрининг (ПГС) са новом методом низа ЦГХ, у случајевима пацијената који се сматрају неопходним.

Дуги низ година, парови који се подвргавају ИВФ третману имали су могућност замрзавања и криопрезервације вишка ембриона који се на крају лечења не преносе у материцу. Ембриони се чувају у течном азоту и могу се користити касније.

Ембриони се криоконзервирају новом методом витрификације, након што ембриони достигну стадијум бластоцисте (5. или 6. дан), како би се обезбедило да се чувају само ембриони са добрим потенцијалом раста. Када се одлучи да се користе, ови ембриони се одмрзавају, а у одговарајућој фази женског циклуса преносе се у ендометријум.

Хируршка екстракција сперме (ТЕСЕ)

Хируршко сакупљање сперме препоручује се у случају азооспермије, немогућности ејакулације или неуспеха индуковане ејакулације електростимулацијом. Операција се изводи интравенском или локалном аналгезом. Узето ткиво тестиса ембриолог посебно обрађује у циљу проналажења сперме. Након изолације покретних сперматозоида, јајне ћелије се оплођују методом микрофертилизације. Вишак сперме може се замрзнути за каснију употребу. Постоји неколико метода хируршког вађења сперме, било из епидидимиса или из тестиса.

Узимање сперматозоида из епидидимиса

• Микрохируршка епидидимална аспирација сперматозоида (МЕСА): Препоручује се у случајевима опструктивне азооспермије са нормалном сперматогенезом. То укључује хируршко отварање епидидимиса помоћу микроскопа и аспирацију епидидималне течности да би се пронашла сперма.
• Перкутана епидидимална аспирација сперматозоида (ПЕСА): Препоручује се у случајевима опструктивне азооспермије са нормалном сперматогенезом. Изводи се пункцијом епидидимиса помоћу игле 19-21Г.

Узимање сперме из тестиса

• Аспирација фином иглом (ФНА): Препоручује се у случајевима опструктивне азооспермије са нормалном сперматогенезом. Изводи се пункцијом тестиса помоћу фине игле 21Г.
• Аспирација сперме тестиса (ТЕСА): Препоручује се у случајевима опструктивне азооспермије са нормалном сперматогенезом.
• Биопсија тестиса (вађење сперме тестиса – ТЕСЕ): Препоручује се у случајевима опструктивне и необструктивне азооспермије и укључује отворену биопсију и сакупљање малих комада ткива тестиса.

Методе аспирације сперме из епидидимиса (МЕСА, ПЕСА) или тестиса (ТЕСА) су једноставније, али су у великој мери „слепе“, узрокујући оштећења ткива тестиса, као што су хематом, фиброза и атрофија тестиса. Биопсија тестиса (ТЕСЕ) се препоручује у међународној литератури као најефикаснији метод проналажења сперме и повезана је са нижом стопом компликација.

Историјски подаци

Први извештај о могућности замрзавања сперме направио је Спаланцани 1776. године након успешних експеримената са замрзавањем и одмрзавањем људске сперме у снегу. У суштини, међутим, прво замрзавање сперме догодило се 1949. године када су Полге и његове колеге приметили криопротективни ефекат супстанце глицерол на сперму птица смрзнуту на -76 степени Целзијуса. Ово су 1953. године пратили Шерман и Бунге који су први замрзнули људску сперму у раствору глицерола 101ТП3Т и сувог леда. Прву трудноћу од сперме замрзнуте у раствору глицерола и течног азота иста истраживачка група постигла је неколико година касније. Седамдесетих година прошлог века створене су прве банке за криопрезервацију људске сперме, док је рођење првог ИВФ детета Луиса Брауна 1979. године дало нови подстицај побољшању техника замрзавања сперме.

Како се врши криопрезервација - замрзавање сперме?

Сперма се може замрзнути одговарајућим поступком и чувати у посудама које садрже азот на -196 степени Целзијуса. Метода која се најчешће користи укључује додавање одговарајуће запремине криопротектантног материјала као што је глицерол у сперми у концентрацији од 5 – 10 1ТП3Т и затим замрзавање узорка са или без употребе машине за хлађење. Без уочавања великих промена у резултатима, последњих година, за побољшање методе криопрезервације, коришћена су сложенија решења која садрже друге супстанце осим глицерола, као што су жуманце, сојин лецитин, аминокиселине и цитрат. Замрзнута сперма се може сачувати без губитка својстава и способности ђубрења дуги низ година, па чак и деценија.

Индикације - предности замрзавања сперме - криопрезервација.

• Код мушкараца који ће бити подвргнути хемотерапији или зрачењу због рака, за које се очекује да ће значајно утицати на њихову плодност. Код мушкараца који ће бити подвргнути орхиектомији или простатектомији због бенигног или малигног тумора како би сачували своју плодност у будућности.
• Код мушкараца који ће бити подвргнути стерилизацији (вазектомији – подвезивање семеновода) како би њихова плодност могла бити реверзибилна.
• Код мушкараца са лошим квалитетом живота као што су пуно пушење, тешка и свакодневна конзумација алкохола, свакодневна изложеност професионалним факторима ризика (хемијске супстанце, зрачење, екстремне топлоте) који желе да криоконзервацијом сперме сачувају своју плодност у далекој будућности.
• Парови који прате циклусе вантелесне оплодње, али физичко присуство мужа на дан овулације неће бити могуће (дуга пословна путовања, непредвиђени догађаји на послу) итд.
• Код мушкараца који имају еректилну дисфункцију и нису у стању да ејакулирају или имају потпуни недостатак сперме у ејакулацији, сперма се може прикупити директно из епидидимиса и тестиса, а прикупљена сперма се може замрзнути за будућу употребу како би се очувала плодност пацијента.
• Код мушкараца који су претрпели незгоду (повреду кичме) и нису у стању да често ејакулирају, количина и квалитет сперме се временом смањују. У овим случајевима складиштење сперме што је раније могуће може у великој мери заштитити њихову плодност.
• Мушкарцима који желе да имају децу касније и желе да обезбеде свој репродуктивни потенцијал, као потез предвиђања.
• Код мушкараца који су успешно лечени ради побољшања квалитета сперме, али имају мале шансе да задрже овај резултат, могу користити криопрезервацију да замрзну своју сперму, што је у овом тренутку задовољавајуће у погледу количине и квалитета.
• Код мушкараца са тешком олигоастеноспермијом када је потребна концентрација ејакулатног материјала из вишеструких повлачења.

Било је могуће креирати банке сперме и користити донацију сперме у било ком тренутку, за парове који се суочавају са озбиљним проблемом азооспермије.

Вантелесна оплодња је од свог увођења 1978. године најважније научно откриће за лечење неплодности. Развој који се догодио од тада је повећао ефикасност методе на веома висок ниво. Важну улогу у овом правцу одиграо је развој нове иновативне методе криопрезервације ембриона, витрификације. Метода витрификације омогућава безбедно очување ембриона који постижу стопу преживљавања која прелази 981ТП3Т након одмрзавања!

Висока ефикасност нове методе криопрезервације омогућила је стручњацима да усвоје нове ефикасније праксе у примени вантелесне оплодње.

Једна таква нова и важна пракса, која последњих година све више добија на међународном плану, јесте планирана криопрезервација ембриона и трансфер у следећи циклус.

У неким случајевима током ИВФ циклуса може се открити да ендометријум нема идеалне услове за имплантацију. Фактори који могу утицати на функцију ендометријума па самим тим и на процес имплантације могу бити и сам лек који се користи током вантелесне оплодње, синдром хиперстимулације јајника, као и патолошки налази који се могу наћи током лечења као што су полип ендометријума, веома танак ендометријум итд. Данас је, захваљујући методи витрификације, могуће криоконзервирати све ембрионе колико год је потребно, све док се не обезбеде идеални услови у ендометријуму пре ембрионалног трансфера драгоцених ембриона. Планирана криопрезервација ембриона и накнадни циклус ембриотрансфера је нови модеран приступ који нам омогућава да пренесемо ембрионе само када су услови ендометријума идеални, чиме се максимизирају шансе за трудноћу.

Очување насталог вишка ембриона у ИВФ циклусу је позната и призната метода већ дуги низ година. Али захваљујући методи витрификације, ефикасност очувања ембриона је максимизирана! Скоро 1001ТП3Т ембриона преживљава након одмрзавања и остаје једнако способно да доведе до трудноће као и свежи ембриони. Ова нова напредна функција омогућава пару да комплетира своју породицу без потребе за поновљеним процедурама лечења и спроводи план у дело: „један стимулативни третман – једна породица“!

Досадашња искуства су показала да су резултати имплантације ембриона који су криоконзервирани методом витрификације подједнако добри као и резултати добијени ембрио трансфером свежих ембриона, ау неким случајевима чак и бољи због идеалних услова у ендометријум који ми осигуравамо! Криопрезервација вишка ембриона и планирана криопрезервација ембриона и накнадни циклус ембриона су моћни алати за индивидуализовани третман сваког пара.

Криопрезервација неоплођених јајних ћелија је метода која је недавно почела да се примењује у области асистиране репродукције и примењује се у случајевима као што су:

• Жене са прераним отказом јајника
• Жене које се подвргавају онколошком лечењу и постоји повећан ризик од губитка плодности
•  Жене које желе да сачувају своју плодност и одлажу оснивање породице
•  Парови који из моралних или верских разлога желе да избегну замрзавање ембриона

Први извештај о трудноћи из замрзнутих јајних ћелија Чен је направио 1986. Од тада је мало деце рођено широм света, јер процес замрзавања неоплођених јајних ћелија методом стадијумског замрзавања није имао високе стопе успеха. Главни разлог је била тешкоћа криопрезервације ћелија са високим процентом воде, као што су јаја.

Напротив, недавно коришћени метод витрификације, према међународној литератури, изгледа може успешно да се користи за криопрезервацију неоплођених јаја. Стопа преживљавања јаја након одмрзавања прелази 901ТП3Т, стопа оплодње је око 701ТП3Т док је стопа трудноће већа од 401ТП3Т. Да би прикупила јајне ћелије за криопрезервацију, жена се подвргава хормонској стимулацији јајника, као у случају вантелесне оплодње. Процедура траје око 9-12 дана током којих се у редовним интервалима подвргава ултразвучном прегледу и анализи крви. Када су јаја довољно сазрела, уклањају се фином иглом која се ставља кроз вагину под ултразвучним надзором. Процедура је безболна, кратко траје и жена је под интоксикацијом, обликом лагане седације. Сакупљена јаја се одмах замрзавају на -196 степени Целзијуса и остају ускладиштена док жена не одлучи да је право време да постане мајка."

Криоконзервација неоплођених јајних ћелија је обећавајућа метода која се дотиче савремених услова живота Гркиња и чини се да може много да понуди у области асистиране репродукције.

Ин витро оплодња коришћењем данских јајних ћелија односи се на жене које:

• Суочавају се са раном менопаузом
• Имају историју поновљених неуспешних покушаја вантелесне оплодње
• Историја поновљених побачаја
• Историја слабог квалитета јаја
• Историја наследне болести

Научно доказан процес са одличним резултатима да у специјализованим јединицама успешност прелази 501ТП3Т.

У Јединици са којом радимо, ова техника се примењује више од 15 година са одличним резултатима иу оквиру одговорности и примене посебно строгих научних и етичких критеријума.

На основу грчког законодавства које је на снази од 2005. године, донатори су здраве Гркиње млађе од 35 година које, у оквиру сопственог труда и добровољног нуђења или дељења јаја, анонимно пристају на нуђење одређеног броја јајних ћелија.

Донатори дају детаљну личну и породичну историју и проверавају се

• заразне болести (хепатитис, АИДС, сифилис, итд.),
• хематолошке болести (медитеранска анемија, цистична фиброза),
• присуство хромозомских абнормалности са кариотипизацијом.

Спољне карактеристике су такође симулиране између две жене.

Примаоца јајета треба проверити да ли је материца добро и да ли је материца одговарајућа хормонска припрема за пријем ембриона. Време чекања за преузимање јаја је између 5-6 месеци.

Сурогатно мајчинство користе жене којима је из медицинских разлога уклоњена материца - али су задржали јајнике - или чија материца не ради како треба или постоји неки други разлог који их спречава да затрудне. Дакле, у овим случајевима се користи друга жена, у чију материцу се ставља ембрион(и) који су настали из оплођеног јајног ћелија друге жене са спермом њеног партнера. Две жене имају доминантну улогу у овом процесу, биолошка мајка и сурогат мајка или иначе „рођена мајка“, која носи први фетус, а затим рађа дете.

Постоје разне генетске или стечене болести и поремећаји који могу онемогућити трудноћу и довести до избора сурогата. Карактеристични примери су:

● Хистеректомија (хируршко уклањање материце из медицинских разлога)
● Маиер-Рокитански-Кустер-Хаусеров синдром (МРКХ)
● Претходне повреде и ожиљци на материци
● Присуство више фиброида у материци
● Одређена медицинска стања која трудноћу чине ризичном (срчано обољење, болест бубрега, итд.4)
● Случајеви вишеструких побачаја
● Вишеструки неуспеси у покушајима вантелесне оплодње
● Опасне компликације у претходној трудноћи
● Асхерманов синдром (вишеструке адхезије ендометријума)

Законодавство и сурогат мајчинство

На основу важећег закона о потпомогнутој оплодњи у нашој земљи, процес ношења ембриона пара од стране треће жене дозвољен је само по одлуци суда. Пријаву треба да поднесе искључиво жена која жели да има дете, а не може да затрудни из здравствених разлога, а услов је да нема више од 50 година живота. Поред тога, потребни су посебни документи - медицинска мишљења - која јасно показују релативну немогућност трудноће.

Слични услови који важе и за сурогат мајку су да је њена старост од 25 до 45 година, да има најмање једно своје дете и да није подвргнута више од два царска реза. Даље, како би се утврдило колико је она одговарајућа, спроводе се дијагностички тестови и психолошка евалуација. Заједнички услов за обе жене је да живе у Грчкој. Од виталног је значаја нагласити да је свако финансијско разматрање изричито забрањено.

Укратко, законодавство у нашој земљи је врло специфично, али је генерално прилично повољно. Правно упутство увек треба да буде доступно како би се избегле компликације током процеса. Такође се мора склопити приватни споразум између пара, центра и сурогат мајке, како би се заштитиле све стране.

Одабир сурогат мајчинства је нешто што заиста може промијенити ваш живот. Постоји много информација и процедуре су детаљне, али сваки корак је вредан тога. Ми смо ту да то урадимо са вама!