Dr. ALEXANDROS TRAIANOS
L'infertilité est définie comme l'incapacité d'un couple à parvenir à une conception et à avoir un enfant après au moins un an de contacts sexuels réguliers sans protection contraceptive.
L'investigation d'un couple présentant un problème de fertilité nécessite un contrôle méthodique en raison de la variété des conditions pouvant conduire à l'infertilité.
CONTRÔLE DE LA FERTILITÉ – FEMME
- La FSH augmente avec l'âge ainsi que chez les femmes ayant peu d'ovules dans les ovaires
- La LH peut être élevée dans le syndrome des ovaires polykystiques
- Estradiol
- Prolactine : peut être élevée dans les troubles du cycle
- Progestérone : pour le contrôle de l'ovulation au jour 21 d'un cycle de 28 jours
- Tests de la fonction thyroïdienne et anticorps anti-thyroïdiens
- AMH (Hormone Anti-Müllérienne) : C'est un indicateur du nombre d'ovules dans les ovaires et prédit la réponse des ovaires à leur stimulation par des hormones en cas de procréation assistée.
Le contrôle de l'ovulation joue un rôle central dans l'investigation d'une femme car il est associé à près d'un tiers de tous les problèmes d'infertilité. Certaines femmes présentent des symptômes liés à leur ovulation (légères douleurs abdominales qui durent quelques heures ou pertes vaginales brunes). Cependant, la majorité des femmes ne présentent pas de tels symptômes. Alternativement, une femme peut utiliser un kit d'ovulation qui vérifie certaines hormones dans l'urine ou note les changements quotidiens de la température corporelle et de la glaire cervicale. Cependant, comme ces méthodes ne sont pas considérées comme très précises, le médecin peut confirmer l’ovulation par une échographie effectuée 2 à 3 fois au cours du cycle. De plus, afin de confirmer l'ovulation et d'établir le bon fonctionnement du corps jaune, il est recommandé de vérifier le taux de progestérone ce jour précis du cycle que le médecin indiquera.
L'environnement utérin joue un rôle très important dans le processus de fécondation et son contrôle minutieux est nécessaire avant de pouvoir tirer des conclusions sur les causes possibles de l'infertilité. Les problèmes possibles que nous pouvons rencontrer lors de cette vérification sont :
- Anomalies congénitales de l'utérus (par exemple, cloison utérine, utérus bicorne)
- Anomalies acquises de l'utérus (par exemple adhérences endométriales)
- Polypes, fibromes, adénomyose
Tout ce qui précède peut être lié à des difficultés à obtenir une grossesse ou à des fausses couches. Pour les diagnostiquer, nous utilisons un ou plusieurs des tests suivants :
Échographie gynécologique : l'échographie gynécologique intravaginale des organes génitaux internes offre une visualisation directe et indolore de l'utérus. Ces dernières années, nous avons utilisé une forme d'échographie plus sensible, l'échographie gynécologique 3D (tridimensionnelle), qui permet de diagnostiquer avec une grande précision les anomalies congénitales de l'utérus et a pratiquement remplacé - à cet effet - l'imagerie par résonance magnétique.
Hystéroscopie : il s'agit d'un examen simple au cours duquel une caméra est insérée dans la cavité endométriale à travers le col, alors que la femme est sous l'influence de l'alcool. En utilisant une source de lumière appropriée, nous pouvons surveiller l’intérieur de l’utérus sur un écran.
Hydro-échographie : est une méthode d'imagerie plus récente qui combine l'échographie gynécologique classique (ou même l'échographie 3D) avec l'utilisation d'eau (une solution saline normale pour être précis) à l'intérieur de l'utérus. Lors de cet examen, la solution saline permet de voir clairement l’intérieur de l’utérus et de diagnostiquer la présence ou non d’un polype. De cette façon, nous pouvons éviter une hystéroscopie potentiellement inutile.
Le bon fonctionnement des trompes de Fallope est une condition nécessaire pour parvenir à une grossesse. La perméabilité des trompes de Fallope est vérifiée par les méthodes suivantes :
Salpingographie : la méthode la plus ancienne utilisée depuis des décennies. Il est obligatoire dans un laboratoire de radiologie. Elle consiste à injecter du liquide de contraste à travers le col et à réaliser une imagerie radiographique de la cavité endométriale ainsi que des trompes de Fallope.
L'échographie-fallope (HyCoSy) : est la méthode la plus récente de contrôle des trompes de Fallope et allie efficacité, simplicité et sécurité. Elle consiste à injecter un produit de contraste spécial dans la cavité utérine et les trompes de Fallope et à diagnostiquer par ultrasons la perméabilité des trompes de Fallope. Autrement dit, elle fonctionne de la même manière que la salpingographie classique, mais sans le problème de la radiothérapie des ovaires. Elle est également beaucoup moins douloureuse que la salpingographie classique et se déroule dans l’environnement familier d’une clinique de gynécologie plutôt que dans un laboratoire de radiographie. De plus, grâce à cette méthode, nous pouvons réaliser un examen complet de l’utérus et des ovaires en temps réel.
- Blennorragie
- Sinus hémophile
- VIH
- Hépatite B
- Hépatite C
- Cytomégalovirus
- Rouge
- Toxoplasme

CONTRÔLE DE LA FERTILITÉ – MÂLE
Le facteur masculin est le 40%, à l’origine du problème chez les couples infertiles.
L'évaluation du facteur masculin se fait avec le spermogramme. Si cela est anormal, il faudra peut-être le répéter après 1 mois. Il est important de dresser un historique complet comprenant des questions sur les maladies, les interventions chirurgicales ou les blessures du conjoint, les médicaments, les antécédents de maladies sexuellement transmissibles, la profession, le tabagisme. Une évaluation par un urologue spécialisé peut également être nécessaire.
En cas de numération anormale des spermatozoïdes, la solution peut être la fécondation in vitro, soit avec la méthode classique de FIV, soit avec l'injection microcytoplasmique d'un spermatozoïde - ICSI, soit avec une biopsie testiculaire. Grâce à ces techniques, de nombreux couples ayant des problèmes de fertilité dus au facteur masculin ont eu leurs propres enfants.
Instructions pour la collecte de sperme
La méthode d’obtention du sperme doit se faire selon les instructions suivantes :
- Il doit y avoir abstinence de rapports sexuels ou d'éjaculation pendant une durée de 2 jours. Cette période est calculée sans compter le jour du rapport sexuel et le jour de l'examen.
- Le prélèvement se fait généralement en laboratoire.
- La collecte de sperme peut également se faire à votre domicile, à condition que le transfert ne dure pas plus d’une heure. Pendant le transport, conserver l'échantillon à une température de 18 à 30 °C, à l'abri du soleil.
- Si le prélèvement est effectué à domicile, informer le laboratoire de l'heure exacte du prélèvement.
- Avant de prendre, lavez soigneusement les parties génitales et les mains avec du savon et rincez abondamment à l'eau. Portez des sous-vêtements propres.
- La collecte se fait dans un contenant stérile que vous pouvez vous procurer en pharmacie.
- Le prélèvement doit se faire par masturbation et sans utilisation de préservatif.
- Essayez de rassembler tout le matériel dans le récipient stérile afin que le test soit fiable. Si cela n'est pas fait, informez le laboratoire.
Spermogramme – Valeurs normales
- Volume : 2,0 ml ou plus
- pH : 7,2-8,0
- Nombre de spermatozoïdes : 15 000 000/ml ou plus
- Nombre total de spermatozoïdes : 40 000 000 par éjaculation au moins
- Mobilité : 40% avec une mobilité globale excellente à modérée
- Morphologie : 3% formes normales au moins
- Nombre de leucocytes : moins de 1 000 000/ml
La fragmentation de l'ADN est la rupture d'un ou des deux brins d'ADN du chromosome du spermatozoïde. Lorsque cela se produit, nous pouvons avoir une incapacité inexpliquée à concevoir (avec un nombre de spermatozoïdes normal) ou des fausses couches régulières.
Les valeurs normales de fragmentation de l'ADN vont jusqu'à 25%. Les facteurs responsables de l'augmentation de la fragmentation de l'ADN sont les infections, le tabagisme, l'exposition à des polluants environnementaux, l'âge avancé, la varicocèle, les épisodes récents de forte fièvre et les situations prédisposant à une augmentation de la température testiculaire (par exemple, un ordinateur portable entre les jambes).
Pour améliorer les valeurs de fragmentation de l'ADN, une alimentation riche en fruits et légumes, la prise de suppléments nutritionnels antioxydants, de vitamines C, E, coenzyme Q 10, carnitine, sélénium, zinc, acide folique, l'arrêt du tabac, le traitement des infections sont recommandés. Le test de fragmentation de l’ADN des spermatozoïdes se fait exactement comme le spermogramme (avec une simple production de spermatozoïdes par l’homme).
La littérature internationale rapporte que les hommes infertiles ayant un caryotype sanguin périphérique normal ont une incidence plus élevée d'anomalies chromosomiques dans le sperme que les hommes ayant un nombre de spermatozoïdes normal. A titre d'illustration, les anomalies chromosomiques les plus courantes sont un nombre anormal de chromosomes sexuels ou une anomalie chromosomique structurelle (par exemple translocation de matériel génétique d'un chromosome à un autre). Par conséquent, un nombre accru d’embryons présentant des anomalies chromosomiques peut être créé, réduisant ainsi les chances de succès de la tentative de FIV.
Les critères d’examen cytogénétique des spermatozoïdes et de l’apoptose des spermatozoïdes comprennent :
Grossesses biochimiques/récurrentes chez les femmes de moins de 35 ans présentant un caryotype sanguin périphérique normal
Embryons de mauvaise qualité chez les femmes de moins de 35 ans présentant un caryotype sanguin périphérique normal
Incapacité des spermatozoïdes à féconder
Hommes ayant subi une radiothérapie ou une chimiothérapie
Hommes atteints d'oligo-asthène-tératozoospermie
Infertilité inexpliquée

TRAITEMENTS
La surveillance du cycle menstruel est la forme la plus simple de procréation assistée. L'aide proposée concerne le suivi du développement des follicules, le moment de l'ovulation et la planification des rapports sexuels. Nous ne stimulons pas les ovaires avec des médicaments, c'est donc la méthode la plus naturelle de procréation assistée.
Processus : Normalement, chaque femme produit et libère un ovule chaque mois. Si elle a un cycle de 28 à 30 jours, l'ovulation (c'est-à-dire la libération de l'ovule par l'ovaire) se produit entre le 12e et le 16e jour du cycle. Dans la méthode de suivi du cycle menstruel, une échographie est réalisée le 10ème jour du cycle (le jour 1 est le premier jour des règles). Cette échographie nous montrera la taille du follicule dominant ainsi que l'épaisseur et la nature de l'endomètre.
Lorsque le diamètre du follicule atteint 16 mm, il est conseillé à la femme de commencer à utiliser les tests d'ovulation (tous les jours), disponibles en pharmacie. Lorsque le test d'ovulation est positif, il est conseillé au couple de commencer à avoir des rapports sexuels pendant les trois jours suivants, à compter du jour du test d'ovulation positif.
Quelles femmes devraient bénéficier de ce type de traitement ?
- Les femmes qui ont un cycle menstruel normal (28-30 jours) et qui ovulent tous les mois
- Femmes souffrant d'infertilité inexpliquée de courte durée (moins de 6 mois)
- Femmes sans problèmes hormonaux ou anatomiques
Avantages
- C'est la forme la plus simple de procréation assistée
- La femme ne prend aucun médicament
- Il n'y a aucune possibilité de grossesse multiple (puisque nous ne faisons pas de stimulation folliculaire)
- Le coût du traitement est très faible
Désavantages
- Le taux de grossesse est plutôt faible (inférieur à 10%)
- Le couple doit être patient, car il est possible que cette méthode prenne plus de temps pour parvenir à une conception.
Il s'agit d'une procédure d'amélioration de l'ovulation visant à augmenter le nombre d'ovules libérés par cycle et à maximiser les chances de conception. En cas de cycle menstruel instable ou d'anovulation connue, nous utilisons des préparations pour induire l'ovulation telles que le citrate de clomifène et alternativement le létrozole (FEMARA).
Des indices
Femmes présentant une ovulation anovulatoire (examen transvaginal régulier, échographie)
Légère stimulation ovarienne chez les femmes ayant une mauvaise réponse à la stimulation classique (mauvaises répondeuses)
Âge inférieur à 35 ans
Dans les cas où la stimulation ovarienne classique n'est pas autorisée pour des raisons médicales
Chez les femmes ayant des antécédents de cancer du sein (Létrozole/Femara)
Le suivi de l'intervention est réalisé par la réalisation régulière d'échographies transvaginales et d'un contrôle des hormones sanguines afin d'évaluer l'effet de l'administration des préparations hormonales et de personnaliser la posologie en fonction des résultats des analyses.
Citrate de clomifène : le citrate de clomifène est la substance qui se lie aux récepteurs d'œstrogènes dans le cerveau, donnant au cerveau un faux message selon lequel il y a un manque d'œstrogène. Ce message stimule le cerveau à produire, par l'intermédiaire de l'hypophyse, de plus grandes quantités de gonadotrophines endogènes (FSH, LH) que celles produites dans un cycle naturel, ce qui stimule à son tour les ovaires à produire plus d'un follicule.
Il est généralement administré du 3ème au 7ème jour du cycle à la dose de 100 mg par jour, la dose augmentant jusqu'à 150 mg si la réponse ovarienne n'est pas satisfaisante. Les follicules dont la taille est supérieure à 18 mm de diamètre brut sont considérés comme matures, auquel cas l'hormone gonadotrophine chorionique hCG est administrée afin de provoquer la maturation finale des follicules qui, 32 à 36 heures plus tard, conduiront à l'ovulation spontanée. Si après 4 à 6 cycles de traitement, aucune grossesse n'est obtenue, des préparations plus actives, telles que les gonadotrophines, sont utilisées.
Les avantages du traitement sont son faible coût et sa facilité d'administration, tandis que ses inconvénients incluent un faible taux de grossesse par cycle de 8-15%, la possibilité d'une grossesse gémellaire ou extra-utérine, la possibilité d'une hyperstimulation ovarienne, l'échec du médicament et tous les effets secondaires tels que des troubles vasomoteurs et l'altération de la fluidité de la glaire cervicale.
Létrozole (FEMARA) : Il s'agit d'une substance qui inhibe sélectivement l'enzyme aromatase et réduit considérablement la production d'œstrogènes par les tissus. L'indication principale est son administration complémentaire chez les femmes opérées d'un cancer du sein afin de se protéger des hormones produites par l'organisme.
Leur capacité à inhiber la production d'œstrogènes est également utilisée en cas d'infertilité pour induire l'ovulation. De faibles niveaux d'œstrogènes amènent l'hypophyse à produire de plus grandes quantités de gonadotrophines endogènes (FSH, LH) que celles produites dans un cycle naturel, qui à leur tour stimulent la production des ovaires. plus d'un follicule.
Il est généralement administré du 3ème au 7ème jour du cycle à la dose de 4 mg par jour, la dose augmentant jusqu'à 6 mg si la réponse ovarienne n'est pas satisfaisante. Les follicules dont la taille est supérieure à 18 mm de diamètre brut sont considérés comme matures, moment auquel l'hormone hCG est administrée afin d'induire la maturation finale des follicules qui, 32 à 36 heures plus tard, conduiront à l'ovulation spontanée.
Les avantages du traitement sont son faible coût, sa facilité de prise et la sécurité de son utilisation chez les femmes atteintes d'un cancer du sein. Les inconvénients comprennent un faible taux de grossesse de 8-15% par cycle, la possibilité d'une grossesse gémellaire ou extra-utérine, la possibilité d'une hyperstimulation ovarienne, l'échec du traitement et d'autres effets secondaires, principalement des maux de tête et un malaise général.
Contrairement au citrate de clomifène, le létrozole ne provoque pas de dommages à la glaire cervicale et son utilisation ne nécessite donc pas d'insémination intra-utérine.
L'insémination intra-utérine (IIU) est l'injection directe de spermatozoïdes dans la cavité interne de l'utérus (endomètre) et vise à augmenter le nombre de spermatozoïdes pénétrant dans les trompes de Fallope, favorisant ainsi la fécondation des ovules. Qu'un échantillon de sperme soit produit frais ou décongelé, il doit être traité pour séparer les spermatozoïdes viables (actifs) des autres composants du liquide séminal. Si le sperme n'est pas traité correctement et est placé tel quel dans l'utérus, des substances appelées prostaglandines peuvent provoquer une contraction de l'utérus, ce qui empêche la perfusion tout en augmentant le risque d'infection.
La procédure d'insémination est relativement simple et ne provoque ni douleur ni inconfort particulier pour la patiente. Le médecin spécialiste insère d'abord le dilatateur vaginal afin de localiser le meilleur accès au col. Une fois le vagin lavé, un cathéter fin et flexible est inséré à travers le col jusqu’à l’utérus. Sa localisation exacte est précisée grâce à une échographie abdominale. Les spermatozoïdes sont lentement évacués vers le centre de la cavité utérine tandis que l'échographie confirme le succès de l'injection.
Un inconvénient évident de l'insémination pratiquée après une stimulation hormonale des ovaires est la possibilité de grossesses multiples et les risques associés qui peuvent en découler, tels que l'hyperstimulation ovarienne, le travail prématuré et l'augmentation des taux de fausses couches.
Les taux de réussite varient selon l'âge du couple, les problèmes de fertilité et selon que le traitement implique une stimulation ovarienne (augmentation du nombre d'ovules) ou est appliqué pendant un cycle naturel (un seul ovule). En moyenne, le taux de réussite de la méthode d'insémination est de 20% pour chaque nouvelle tentative.
La première tentative réussie de FIV à Manchester en 1978 a été réalisée en utilisant la méthode du cycle naturel. Bien que dans les années qui ont suivi, l'utilisation de médicaments pour stimuler les ovaires ait beaucoup changé la situation, ces dernières années, la méthode du cycle naturel est de plus en plus utilisée comme alternative à l'utilisation de médicaments.
Un cycle naturel est la méthode dans laquelle on n'administre pas de médicaments dans le but de stimuler les ovaires et d'obtenir de nombreux ovules, comme cela se fait dans la FIV classique. Au contraire, nous surveillons la papille que la femme produit naturellement toute seule au cours du cycle.
La surveillance se fait par échographie vaginale, ainsi que par mesure des hormones dans le sang. Lorsque le follicule a suffisamment grossi, jusqu'à environ 16-17 millimètres, une injection de gonadotrophine est effectuée pour sa maturation finale (Pregnyl, Ovitrelle) et, après 36-38 heures, la récupération des ovules est effectuée. Une fois l'ovule collecté et fécondé, l'embryon résultant est placé dans l'utérus avec la méthode classique de transfert d'embryon, 2 à 3 jours après le prélèvement de l'ovule.
L’avantage du cycle naturel est qu’on n’administre pas de médicaments pour stimuler les ovaires. Bien que les médicaments de FIV soient utilisés depuis 25 ans et ne semblent pas avoir d’effets sur la santé, de nombreuses femmes hésitent à recevoir des hormones injectables. Avec la méthode du cycle naturel, l'étape de stimulation est contournée et les seuls médicaments utilisés sont des médicaments non injectables après l'ovulation, destinés à améliorer les chances d'implantation de l'embryon dans l'utérus et d'obtenir une grossesse.
De plus, les principales complications de la FIV classique sont évitées : le syndrome d’hyperstimulation ovarienne et les grossesses multiples.
Cette méthode est utilisée chez les femmes qui ne peuvent pas prendre de médicaments pour diverses raisons médicales ou qui y réagissent mal (mauvaises répondeuses). Il peut également être utilisé chez les femmes qui ont connu plusieurs tentatives infructueuses avec des embryons de mauvaise qualité.
L'inconvénient du cycle naturel est que les taux de réussite de la méthode sont nettement inférieurs à ceux de la méthode extracorporelle classique avec utilisation de médicaments. La probabilité qu'un ovule soit trouvé lors du prélèvement, fécondé et qu'un embryon de bonne qualité soit développé en laboratoire est d'environ 50-60%. Une fois qu'un embryon de bonne qualité est transféré, les chances de grossesse peuvent approcher 35%, selon l'âge de la femme.
En résumé, la méthode du cycle naturel peut être utilisée avec d’assez bons taux de réussite soit chez les femmes qui ne souhaitent pas prendre de médicaments pour stimuler leurs ovaires, soit chez les femmes dont la réponse aux médicaments est mauvaise.
Pour de nombreux couples ayant des problèmes de fertilité, la fécondation in vitro (FIV) est la meilleure solution pour parvenir à une grossesse. Il peut être utilisé pour traiter diverses causes d’infertilité, notamment de légers problèmes de sperme, l’endométriose, des lésions des trompes de Fallope ou une infertilité inexpliquée. Dans le processus classique de FIV, les ovules sont fécondés par les spermatozoïdes en laboratoire (au lieu des trompes de Fallope de la femme). La fécondation peut être réalisée soit par le procédé classique de fécondation in vitro (FIV), soit par la méthode de micro-fertilisation (injection intra-cytoplasmique de spermatozoïdes – ICSI).
L'histoire de la FIV
Robert G. Edwards allait devenir le biologiste le plus célèbre de son époque lorsqu'il annonça, le 25 juillet 1978, la naissance de Louise Brown, le premier « bébé tubé » d'Angleterre, avec le chirurgien obstétricien Patrick Steptoe et la sage-femme Jane Purdie. , les développements ont été rapides : une révolution est marquée lorsque le succès de la microinsémination par injection intraoculaire de spermatozoïdes (ICSI) est annoncé en 1992 (Palerme) et ses variantes, MESA (Silber & Asch, 1992) et TESE (Schoyssman, 1993). On considère que le facteur masculin d'infertilité a été pratiquement éliminé. En Grèce, le premier enfant né de la méthode de fécondation in vitro est né le 20 janvier 1982 et était le 13e enfant tuberculeux dans le monde.
Les étapes de la FIV – Processus
Le cycle de traitement de FIV comprend les étapes suivantes :
Investigation et diagnostic de l'infertilité
Examens préliminaires
Stimulation médicamenteuse des ovaires (12-14 jours), dans le but de développer de nombreux follicules. Nous choisissons le type de protocole en fonction des spécificités du cycle de chaque femme, de son âge, des tentatives précédentes et d'autres facteurs que nous évaluons.
Suivi avec une série d’échographies et de déterminations hormonales. Le suivi est effectué tous les deux à trois jours afin d'optimiser le dosage quotidien des médicaments et de viser le meilleur résultat de votre effort.
Induction de la maturation finale des ovocytes (injection unique le soir). Le jour où les follicules sont suffisamment mûrs, la dernière injection est effectuée, qui programmera la maturation finale des ovules et l'ovulation.
Ovulation (Collecte d'ovules). Les ovules sont récupérés des ovaires par voie transvaginale avec ponction et guidage échographique continu. L'ovulation est de courte durée (10 à 30 minutes) et pratiquement indolore car elle se déroule en état d'ébriété.
Insémination (Collecte de sperme). La biopsie testiculaire (TESE) est recommandée en cas d'azoospermie
Fécondation des ovules par le sperme. Au cours de cette étape de laboratoire, les ovules entrent en contact avec les spermatozoïdes. Lorsque les spermatozoïdes ont des paramètres normaux, la méthode classique de fécondation in vitro est choisie. Dans la méthode classique, aucune intervention n'est effectuée. Pour de nombreux couples ayant un sperme de mauvaise qualité, où le sperme est incapable de féconder l'ovule par lui-même, la microinsémination (ICSI - Intracytoplasmic Sperm Injection) est choisie comme méthode de traitement, ce qui permet une fécondation réussie des ovules même dans les cas difficiles d'oligoasthénotératospermie sévère. . Le lendemain, l'embryologiste vérifie et enregistre le pourcentage d'ovules normalement fécondés.
Culture d'embryons Après la fécondation, les embryons sont cultivés en laboratoire pendant 2 à 6 jours, jusqu'au stade blastocyste. La division correcte de leurs cellules est un critère clé pour leur qualité
Transfert d'embryons Sélection des meilleurs embryons et leur transfert dans la cavité utérine. Deux à six jours après l'ovulation, les embryons sont transférés dans l'utérus. C'est une procédure indolore qui ne nécessite pas d'intoxication. À l'aide d'un fin cathéter, les embryons sont transférés dans la cavité endométriale.
Test de grossesse (13 jours après le transfert d'embryon avec prélèvement sanguin pour le dosage de l'hormone β-chorionique gonadotrophine)
Contrôle clinique de la grossesse par échographie transvaginale (4 semaines après le transfert d'embryon).
Contrôle du développement de la grossesse à la 12ème semaine de grossesse, soit 10 semaines après le transfert d'embryon.
Procédures facultatives (selon l'histoire)
Congeler des embryons ou des œufs. La congélation permet de conserver les ovules, les spermatozoïdes et les embryons pendant une période prolongée (cinq ans ou plus). Avec l'application de la nouvelle méthode de congélation, la vitrification, il apparaît que les taux de survie et de réussite de la grossesse sont plus élevés qu'avec la congélation progressive contrôlée.
L'éclosion assistée (Assisted Hatching) , est une technique appliquée en laboratoire et facilite l'éclosion de l'embryon. Recommandé lorsque la zone pellucide des embryons est épaisse ou dure, chez les embryons cryoconservés, chez les femmes ayant déjà échoué
Diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) pour la détection d'anomalies génétiques et le dépistage préimplantatoire (PGS) avec la nouvelle méthode array CGH, dans les cas de patients jugés nécessaires.
Depuis de nombreuses années, les couples qui suivent un traitement de FIV ont la possibilité de congeler et de cryoconserver les embryons excédentaires qui ne sont pas transférés dans l'utérus à la fin du traitement. Les embryons sont stockés dans l’azote liquide et peuvent être utilisés ultérieurement.
Les embryons sont cryoconservés selon la nouvelle méthode de vitrification, une fois que les embryons ont atteint le stade blastocyste (jour 5 ou 6), afin de garantir que seuls les embryons présentant un bon potentiel de croissance soient conservés. Lorsqu'il est décidé de les utiliser, ces embryons sont décongelés et, au stade approprié du cycle de la femme, ils sont transférés dans l'endomètre.
Extraction chirurgicale de spermatozoïdes (TESE)
Le prélèvement chirurgical de sperme est recommandé en cas d'azoospermie, d'impossibilité d'éjaculation ou d'échec de l'éjaculation provoquée par électrostimulation. L'opération est réalisée sous analgésie intraveineuse ou locale. Le tissu testiculaire prélevé est spécialement traité par l'embryologue afin de retrouver les spermatozoïdes. Après l’isolement des spermatozoïdes mobiles, les ovules sont fécondés selon la méthode de microfertilisation. L'excès de sperme peut être congelé pour une utilisation ultérieure. Il existe plusieurs méthodes de récupération chirurgicale des spermatozoïdes, soit à partir de l'épididyme, soit à partir des testicules.
Collecte de spermatozoïdes de l'épididyme
- Aspiration microchirurgicale du sperme épididymaire (MESA) : Recommandée en cas d'azoospermie obstructive avec spermatogenèse normale. Il s’agit d’ouvrir chirurgicalement l’épididyme à l’aide d’un microscope et d’aspirer le liquide épididymaire pour trouver les spermatozoïdes.
- Aspiration percutanée de spermatozoïdes épididymaires (PESA) : recommandée en cas d'azoospermie obstructive avec spermatogenèse normale. Elle est réalisée par ponction de l'épididyme à l'aide d'une aiguille 19-21G.
Prélèvement de sperme du testicule
- Aspiration à l'aiguille fine (FNA) : recommandée en cas d'azoospermie obstructive avec spermatogenèse normale. Elle est réalisée par ponction du testicule à l'aide d'une aiguille fine de 21G.
- Aspiration testiculaire de spermatozoïdes (TESA) : Recommandée en cas d'azoospermie obstructive avec spermatogenèse normale.
- Biopsie testiculaire (extraction de spermatozoïdes testiculaires – TESE) : recommandée en cas d'azoospermie obstructive et non obstructive et comprend une biopsie ouverte et un prélèvement de petits morceaux de tissu testiculaire.
Les méthodes d'aspiration des spermatozoïdes de l'épididyme (MESA, PESA) ou des testicules (TESA) sont plus simples, mais elles sont en grande partie « aveugles », provoquant des lésions du tissu testiculaire, telles qu'un hématome, une fibrose et une atrophie testiculaire. La biopsie testiculaire (TESE) est recommandée par la littérature internationale comme la méthode la plus efficace pour rechercher des spermatozoïdes et est associée à un taux de complications plus faible.
Données historiques
Le premier rapport sur la possibilité de congélation du sperme a été rédigé en 1776 par Spallanzani après des expériences réussies de congélation et de décongélation du sperme humain dans la neige. Mais pour l'essentiel, la première congélation de sperme a eu lieu en 1949, lorsque Polge et ses collègues ont observé l'effet cryoprotecteur de la substance glycérol sur du sperme d'oiseau congelé à -76 degrés Celsius. Cela a été suivi en 1953 par Sherman et Bunge qui ont été les premiers à congeler du sperme humain dans une solution de glycérol 10% et de neige carbonique. La première grossesse à partir de spermatozoïdes congelés dans une solution de glycérol et d'azote liquide a été réalisée par le même groupe de recherche quelques années plus tard. Dans les années 1970, les premières banques de cryoconservation de sperme humain sont créées, tandis que la naissance en 1979 du premier enfant FIV de Louis Brown donne un nouvel élan à l'amélioration des techniques de congélation des spermatozoïdes.
Comment se déroule la cryoconservation - congélation du sperme ?
Le sperme peut être congelé grâce à un procédé approprié et conservé dans des récipients contenant de l'azote à -196 degrés Celsius. La méthode la plus largement utilisée consiste à ajouter au sperme un volume approprié de matériau cryoprotecteur tel que le glycérol à une concentration de 5 à 10 %, puis à congeler l'échantillon avec ou sans utilisation d'une machine à gradient de refroidissement. Sans observer de changements majeurs dans les résultats, ces dernières années, pour améliorer la méthode de cryoconservation, on a utilisé des solutions plus complexes contenant des substances autres que le glycérol, comme le jaune d'œuf, la lécithine de soja, les acides aminés et le citrate. Le sperme congelé peut être conservé sans perdre ses propriétés et sa capacité fécondante pendant de nombreuses années, voire des décennies.
Indications - avantages de la congélation du sperme - cryoconservation.
- Chez les hommes qui vont subir une chimiothérapie ou une radiothérapie contre le cancer, ce qui devrait affecter considérablement leur fertilité. Chez les hommes qui vont subir une orchidectomie ou une prostatectomie pour une tumeur bénigne ou maligne afin de préserver leur fertilité dans le futur.
- Chez les hommes qui vont subir une stérilisation (vasectomie - ligature des canaux spermatiques) afin que leur fertilité soit réversible.
- Chez les hommes ayant une mauvaise qualité de vie comme un tabagisme important, une consommation importante et quotidienne d'alcool, une exposition quotidienne à des facteurs de risque professionnels (substances chimiques, radiations, chaleur extrême) qui souhaitent, grâce à la cryoconservation des spermatozoïdes, préserver leur fertilité dans un avenir lointain.
- Les couples qui suivent des cycles de FIV mais la présence physique du mari le jour de l'ovulation ne sera pas possible (longs déplacements professionnels, imprévus au travail) etc.
- Chez les hommes souffrant de dysfonction érectile et incapables d'éjaculer ou présentant une absence totale de spermatozoïdes lors de l'éjaculation, les spermatozoïdes peuvent être collectés directement à partir de l'épididyme et des testicules et les spermatozoïdes collectés peuvent être congelés pour une utilisation future afin de préserver la fertilité du patient.
- Chez les hommes ayant subi un accident (blessure de la colonne vertébrale) et ne pouvant pas éjaculer souvent, la quantité et la qualité des spermatozoïdes diminuent avec le temps. Dans ces cas, le stockage des spermatozoïdes le plus tôt possible peut grandement protéger leur fertilité.
- Aux hommes qui souhaitent avoir des enfants plus tard et qui veulent assurer leur potentiel reproductif, par anticipation.
- Chez les hommes qui ont été traités avec succès pour améliorer la qualité du sperme mais qui ont peu de chances de maintenir ce résultat, ils peuvent recourir à la cryoconservation pour congeler leur sperme, ce qui est actuellement satisfaisant en termes de quantité et de qualité.
- Chez les hommes atteints d'oligoasthénospermie sévère, lorsque la concentration de l'éjaculat provenant de plusieurs retraits est requise.
Il était possible de créer des banques de sperme et de recourir au don de sperme à tout moment, pour les couples confrontés à un grave problème d'azoospermie.
La fécondation in vitro, depuis son introduction en 1978, a été la découverte scientifique la plus importante pour le traitement de l'infertilité. Les développements intervenus depuis ont porté l’efficacité de la méthode à des niveaux très élevés. Un rôle important dans cette direction a été joué par le développement d'une nouvelle méthode innovante de cryoconservation des embryons, la vitrification. La méthode de vitrification permet une conservation en toute sécurité des embryons atteignant des taux de survie supérieurs à 98% après décongélation !
La grande efficacité de la nouvelle méthode de cryoconservation a permis aux experts d'adopter de nouvelles pratiques plus efficaces dans l'application de la fécondation in vitro.
L’une de ces pratiques émergentes et importantes, qui gagne de plus en plus de terrain au niveau international ces dernières années, est la cryoconservation planifiée des embryons et leur transfert au cycle suivant.
Dans certains cas, au cours d'un cycle de FIV, il peut s'avérer que l'endomètre ne présente pas les conditions idéales pour l'implantation. Les facteurs qui peuvent affecter le fonctionnement de l'endomètre et donc le processus d'implantation peuvent être le médicament lui-même utilisé lors de la FIV, le syndrome d'hyperstimulation ovarienne, ainsi que les constatations pathologiques pouvant être constatées au cours du traitement, comme un polype de l'endomètre, un endomètre très fin, etc. Aujourd'hui, grâce à la méthode de vitrification, il est possible de cryoconserver tous les embryons aussi longtemps que nécessaire, jusqu'à ce que les conditions idéales dans l'endomètre soient assurées avant le transfert embryonnaire des précieux embryons. La cryoconservation planifiée des embryons et le transfert d'embryons par cycles ultérieurs sont une nouvelle approche moderne qui nous permet de transférer des embryons uniquement lorsque les conditions endométriales sont idéales, maximisant ainsi les chances de grossesse.
La préservation des embryons surnuméraires qui en résultent, dans un cycle de FIV, est une méthode connue et reconnue depuis de nombreuses années. Mais grâce à la méthode de vitrification, l’efficacité de la conservation des embryons a été maximisée ! Près de 1 001 embryons TP3T survivent après décongélation et restent aussi capables de conduire à une grossesse que les embryons frais. Cette nouvelle fonctionnalité avancée permet au couple de compléter leur famille sans avoir besoin de procédures de traitement répétées et met le plan en action : « un traitement de stimulation - une famille » !
L'expérience a montré jusqu'à présent que les résultats de l'implantation d'embryons cryoconservés par la méthode de vitrification sont aussi bons que ceux obtenus par le transfert d'embryons frais, et dans certains cas même meilleurs, en raison des conditions idéales du endomètre que nous assurons ! La cryoconservation des embryons excédentaires et la cryoconservation planifiée des embryons ainsi que le transfert d'embryons par cycles ultérieurs sont des outils puissants pour un traitement individualisé de chaque couple.
La cryoconservation des ovules non fécondés est une méthode qui a récemment commencé à être appliquée dans le domaine de la procréation assistée et qui est appliquée dans des cas tels que :
- Femmes souffrant d'insuffisance ovarienne prématurée
- Les femmes qui sont sur le point de suivre un traitement oncologique et qui présentent un risque accru de perte de fertilité
- Les femmes qui souhaitent préserver leur fertilité et reporter la fondation d’une famille
- Les couples qui, pour des raisons morales ou religieuses, souhaitent éviter la congélation d'embryons
Le premier rapport de grossesse à partir d'ovules congelés a été réalisé par Chen en 1986. Depuis lors, peu d'enfants sont nés dans le monde, car le processus de congélation d'ovules non fécondés par la méthode de congélation par étapes n'a pas eu de taux de réussite élevés. La principale raison était la difficulté de cryoconservation des cellules contenant un pourcentage élevé d’eau, comme les œufs.
Au contraire, la méthode de vitrification récemment utilisée, selon la littérature internationale, semble pouvoir être utilisée avec succès pour la cryoconservation d'œufs non fécondés. Le taux de survie des œufs après décongélation dépasse 90%, le taux de fécondation est d'environ 70% tandis que le taux de grossesse est supérieur à 40%. Pour collecter les ovules destinés à la cryoconservation, la femme subit une stimulation hormonale ovarienne, comme dans le cas de la fécondation in vitro. La procédure dure environ 9 à 12 jours pendant lesquels il subit une échographie et des prélèvements sanguins pour analyse à intervalles réguliers. Une fois que les ovules sont suffisamment mûrs, ils sont retirés à l’aide d’une fine aiguille insérée dans le vagin sous guidage échographique. L’intervention n’est pas douloureuse, dure peu de temps et la femme est en état d’ébriété, une forme de sédation légère. Les ovules collectés sont immédiatement congelés à -196 degrés Celsius et restent conservés jusqu'à ce que la femme décide que c'est le bon moment pour devenir mère. »
La cryoconservation des ovules non fécondés est une méthode prometteuse qui touche aux conditions de vie modernes des femmes grecques et il semble qu'elle puisse offrir beaucoup dans le domaine de la procréation assistée.
La fécondation in vitro par ovules danois concerne les femmes qui :
- Elles font face à une ménopause précoce
- Ils ont des antécédents de tentatives répétées de FIV infructueuses
- Antécédents de fausses couches à répétition
- Histoire de faible qualité des œufs
- Antécédents de maladie héréditaire
Il s'agit d'un processus scientifiquement prouvé avec d'excellents résultats : dans les unités spécialisées, les taux de réussite dépassent 50%.
Dans l'Unité avec laquelle nous travaillons, cette technique est appliquée depuis plus de 15 ans avec d'excellents résultats et dans un cadre de responsabilité et d'application de critères scientifiques et éthiques particulièrement stricts.
Selon la législation grecque en vigueur depuis 2005, les donneuses sont des femmes grecques en bonne santé âgées de moins de 35 ans qui, dans le cadre de leurs propres efforts et de l'offrande volontaire ou du partage d'ovules, consentent de manière anonyme à l'offrande d'un nombre spécifique d'ovules.
Les donneurs donnent un historique personnel et familial détaillé et sont sélectionnés
- maladies contagieuses (hépatite, SIDA, syphilis, etc.),
- maladies hématologiques (anémie méditerranéenne, mucoviscidose),
- présence d'anomalies chromosomiques avec caryotypage.
Des traits extérieurs sont également simulés entre les deux femmes.
La receveuse d'ovules doit être contrôlée pour vérifier le bien-être de son utérus et la préparation hormonale appropriée de l'utérus pour la réception des embryons. Le temps d'attente pour le prélèvement des ovules est compris entre 5 et 6 mois.
La maternité de substitution est utilisée par les femmes qui, pour des raisons médicales, ont subi une ablation de l'utérus - mais ont conservé leurs ovaires - ou dont l'utérus ne fonctionne pas correctement ou pour une autre raison qui les empêche de concevoir. Ainsi, dans ces cas, on utilise une autre femme, dans l'utérus de laquelle sont placés le ou les embryons issus de l'ovule fécondé de l'autre femme avec le sperme de son partenaire. Les deux femmes ont un rôle dominant dans ce processus, la mère biologique et la mère porteuse ou autrement « mère biologique », qui porte le fœtus de la première puis donne naissance à l'enfant.
Il existe une variété de maladies et de troubles génétiques ou acquis qui peuvent rendre une grossesse impossible et conduire au choix d'une mère porteuse. Des exemples caractéristiques sont :
● Hystérectomie (ablation chirurgicale de l'utérus pour des raisons médicales)
● Syndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH)
● Blessures et cicatrices antérieures sur l'utérus
● La présence de multiples fibromes dans l'utérus
● Certaines conditions médicales qui rendent une grossesse à risque (maladie cardiaque, maladie rénale, etc.4)
● Cas de fausses couches multiples
● Plusieurs échecs dans les tentatives de FIV
● Complications dangereuses lors d'une grossesse précédente
● Syndrome d'Asherman (adhérences endométriales multiples)
Législation et maternité de substitution
Sur la base de la loi en vigueur dans notre pays concernant la procréation assistée, le processus de portage de l'embryon d'un couple par une troisième femme n'est autorisé que sur décision de justice. La demande doit être présentée exclusivement par la femme qui souhaite avoir un enfant et qui est incapable de concevoir pour des raisons médicales, à condition qu'elle n'ait pas dépassé l'âge de 50 ans. De plus, des documents spécifiques - des avis médicaux - sont requis, démontrant clairement l'impossibilité relative d'une grossesse.
Les conditions similaires qui s'appliquent à la mère porteuse sont que son âge soit compris entre 25 et 45 ans, qu'elle ait eu au moins un enfant et qu'elle n'ait pas subi plus de deux césariennes. En outre, afin de vérifier son aptitude, des tests diagnostiques et une évaluation psychologique sont effectués. Une condition commune aux deux femmes est qu’elles vivent en Grèce. Il est essentiel de souligner que toute contrepartie financière est expressément interdite.
En résumé, la législation de notre pays est très spécifique, mais en général elle est assez favorable. Des conseils juridiques doivent toujours être disponibles pour éviter toute complication pendant le processus. Un accord privé doit également être conclu entre le couple, le centre et la mère porteuse, afin de protéger toutes les parties.
Choisir la maternité de substitution est quelque chose qui peut vraiment changer votre vie. Il y a beaucoup d’informations et les procédures sont détaillées, mais chaque étape en vaut la peine. Nous sommes là pour le faire avec vous !

GÉNÉTIQUE
Diagnostic génétique préimplantatoire (DPI)
Le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) est une procédure de laboratoire réalisée avant le transfert d'embryon afin d'identifier les maladies génétiques héréditaires chez l'embryon. De cette manière, nous sommes en mesure de détecter les mutations génétiques associées à des maladies spécifiques avant la phase de transfert et d’implantation d’embryons, ce qui permet de prévenir les maladies avant le début de la grossesse et, par extension, la naissance d’enfants normaux. Des mutations génétiques spécifiques sont recherchées (à l'aide de la méthode PCR) responsables de l'apparition de maladies congénitales et héréditaires connues chez le fœtus. La technique peut être appliquée soit au stade de l'œuf mature non fécondé (1ère biopsie du corpus polaire), de l'embryon du 3ème jour (biopsie du blastomère) ou du blastocyste (biopsie du trophoblaste).
Les patients pour lesquels le DPI est indiqué sont :
- Couples – porteurs de maladies monogéniques ou liées au sexe.
- Les couples qui souhaitent avoir un bébé histocompatible qui sera donneur de moelle osseuse à un autre enfant malade de la famille.
Des exemples de maladies pour lesquelles le diagnostic génétique préimplantatoire est appliqué sont l'anémie β-méditerranéenne, la mucoviscidose, etc. Avec les progrès continus de la génétique, on s'attend à l'identification d'un plus grand nombre de gènes responsables de maladies héréditaires spécifiques, permettant d'éviter davantage de maladies, voire de formes de cancer.
Le diagnostic génétique préimplantatoire présente un avantage par rapport aux méthodes habituelles de test prénatal, à savoir l'amniocentèse et la biopsie du trophoblaste, car il évite la possibilité d'interrompre la grossesse si le test donne des résultats positifs pour l'état spécifique du fœtus. Enfin, il faut préciser que la méthode recherche des maladies spécifiques et n'exclut pas la naissance d'un enfant présentant une autre forme de dommage génétique.
PGS (Dépistage génétique préimplantatoire)
L'objectif du PGS est d'identifier les anomalies chromosomiques structurelles ou numériques (aneuploïdies), y compris l'addition ou la translocation chromosomique manquante, chez les embryons de couples connus pour être euploïdes. 40 à 60% des embryons préimplantatoires sont aneuploïdes, ce qui pourrait expliquer l'efficacité d'implantation relativement faible de la conception naturelle et de la FIV. Les principales indications de l'utilisation du PGS dans les traitements de FIV comprennent l'âge avancé de la femme, les échecs d'implantation récurrents et les fausses couches à répétition. Le succès du PGS dépend fortement des compétences techniques, de la qualité des embryons et de la présence de mosaïcisme dans les embryons préimplantatoires. Les cellules isolées sont vérifiées pour détecter les anomalies structurelles ou numériques d'un certain nombre de chromosomes à l'aide de méthodes cytogénétiques (hybridation fluorescente in situ, FISH). Aujourd’hui, la biopsie des embryons au troisième jour est la méthode la plus courante. Cependant, la biopsie du blastocyste devient rapidement la méthode privilégiée en raison d'un risque réduit de mosaïcisme et d'une augmentation de la quantité d'ADN disponible pour le diagnostic.
Les patients pour lesquels le PGS est indiqué sont :
- Couples où les femmes sont plus âgées. Plus de la moitié des fœtus de femmes âgées de 35 à 40 ans présentent des anomalies chromosomiques. Ce pourcentage augmente considérablement à mesure que l’âge de la femme augmente.
- Couples ayant des antécédents de fausses couches répétées et/ou de tentatives de FIV infructueuses.
Les avantages du PGS sont :
- Plus de chances de grossesse
- Risque réduit de fausse couche
- Plus de confiance dans le transfert d'un embryon, évitant les risques associés à une grossesse gémellaire ou multiple
- Nombre réduit de cycles de FIV requis pour obtenir une grossesse
- Il y a aujourd’hui un grand débat pour savoir si le PGS est enfin une technique qui peut aider et augmenter les taux de grossesse. Cela est dû au mosaïcisme que présentent les embryons et peut conduire à un diagnostic erroné. C'est pourquoi des recherches sont en cours pour prouver si les tests génétiques préimplantatoires peuvent être mis en place dans le domaine de la procréation assistée et aider efficacement les couples infertiles.
Concernant la technologie PGS, deux méthodes plus récentes qui offrent une précision diagnostique considérablement accrue sont l’hybridation génomique comparative (CGH) et le séquençage d’ADN de nouvelle génération (NGS).
