ПОМОГНА
ВЪЗПРОИЗВОДСТВО

 Първият успешен опит за ин витро оплождане в Манчестър през 1978 г. е извършен по метода на естествения цикъл. Въпреки че през следващите години употребата на лекарства за стимулиране на яйчниците промени много ситуацията, през последните години методът на естествения цикъл все повече се използва като алтернатива на употребата на лекарства

Естественият цикъл е методът, при който не прилагаме лекарства с цел стимулиране на яйчниците и получаване на много яйцеклетки, както се прави при класическото IVF. Напротив, наблюдаваме папилата, която жената естествено произвежда сама по време на цикъла.

Проследяването се извършва чрез влагалищна ехография, както и чрез измерване на хормони в кръвта. Когато фоликулът нарасне достатъчно, до около 16-17 милиметра, се прави инжекция гонадотропин за окончателното му узряване (Pregnyl, Ovitrelle) и след 36-38 часа се извършва извличане на яйцеклетката. След като яйцеклетката бъде взета и оплодена, полученият ембрион се поставя в матката с класическия метод на ембриотрансфер, 2-3 дни след изваждането на яйцеклетката.

Предимството на естествения цикъл е, че не прилагаме лекарства за стимулиране на яйчниците. Въпреки че лекарствата за ин витро оплождане се използват от 25 години и не изглежда да се обвиняват за въздействие върху здравето, много жени не желаят да получават инжекционни хормони. При метода на естествения цикъл етапът на стимулация се заобикаля и единствените използвани лекарства са неинжекционни лекарства след овулация, насочени към подобряване на шанса за имплантиране на ембриона в матката и постигане на бременност.

Освен това се избягват основните усложнения на класическото IVF: синдром на овариална хиперстимулация и многоплодна бременност.

Този метод се използва при жени, които или не могат да приемат лекарства по различни медицински причини, или имат лош отговор към тях (Poor responders). Може да се използва и при жени, които са имали множество неуспешни опити с ембриони с лошо качество.

Недостатъкът на естествения цикъл е, че успеваемостта на метода е значително по-ниска в сравнение с класическия екстракорпорален с използване на лекарства. Шансът яйцеклетката да бъде намерена при извличане, оплодена и ембрион с добро качество, развит в лабораторията, е около 50-60%. След като бъде трансфериран ембрион с добро качество, шансът за бременност може да се доближи до 35%, в зависимост от възрастта на жената.

В обобщение, методът на естествения цикъл може да се използва с доста добри проценти на успех или при жени, които не желаят да приемат лекарства за стимулиране на яйчниците си, или при жени, чийто отговор на лекарствата е слаб.

За много двойки с проблеми с плодовитостта ин витро оплождането (IVF) е най-доброто решение за постигане на бременност. Може да се използва за лечение на различни причини за безплодие, включително леки проблеми със спермата, ендометриоза, увреждане на фалопиевите тръби или необяснимо безплодие. При класическия IVF процес яйцеклетките се оплождат от сперма в лабораторна среда (вместо от фалопиевите тръби на жената). Оплождането може да се постигне или чрез класическия процес на ин витро оплождане (IVF), или чрез метода на микро-оплождане (интрацитоплазмено инжектиране на сперматозоиди – ICSI).

Историята на IVF

Робърт Г. Едуардс трябваше да стане най-известният биолог на своето време, когато на 25 юли 1978 г. обяви раждането на Луиз Браун, първото „бебе в тръбата“ в Англия, заедно с акушер-хирурга Патрик Стептоу и акушерката Джейн Пърди , развитието е бързо: отбелязва се революция, когато през 1992 г. (Палермо) е обявена успешна микроинсеминация чрез интраовариална инжекция на сперма (ICSI) и нейните варианти, MESA (Silber & Asch, 1992) и TESE (Schoyssman, 1993). Мъжкият фактор на безплодие се счита за практически елиминиран. В Гърция първото дете с ин витро оплождане е родено на 20 януари 1982 г. и е 13-ото дете в света.

Етапите на IVF – Процес

Цикълът на лечение за IVF включва следните етапи:

Изследване и диагностика на безплодие

Предварителни изпити

Стимулиране на яйчниците с медикаменти (12-14 дни), с цел развитие на много фоликули. Избираме вида на протокола въз основа на спецификата на цикъла на всяка жена, възрастта, предишни опити и други фактори, които оценяваме

Проследяване със серия от ултразвукови изследвания и определяне на хормони. Проследяването се извършва на всеки два до три дни, за да се оптимизира дневната доза на лекарствата и да се постигне най-добрият резултат от вашите усилия

Индуциране на окончателно узряване на яйцеклетки (единична вечерна инжекция). В деня, в който фоликулите са узрели достатъчно, се поставя последната инжекция, която ще планира окончателното узряване на яйцеклетките и овулацията

Овулация (събиране на яйцеклетки). Яйцеклетките се извличат от яйчниците трансвагинално с пункция и непрекъснат ултразвуков контрол. Овулацията е кратка (10-30 минути) и практически безболезнена, тъй като се извършва в нетрезво състояние.

Инсеминация (събиране на сперма). При азооспермия се препоръчва тестикуларна биопсия (TESE).

Оплождане на яйцеклетки от сперма. В този лабораторен етап яйцеклетките влизат в контакт със сперматозоидите. Когато сперматозоидите са с нормални параметри, се избира класическият метод за ин витро оплождане. При класическия метод не се извършва интервенция. За много двойки с лошо качество на сперматозоидите, при които сперматозоидите не са в състояние да оплодят яйцеклетката самостоятелно, микроинсеминацията (ICSI - интрацитоплазмено инжектиране на сперматозоиди) се избира като метод на лечение, което позволява успешно оплождане на яйцеклетките дори в трудни случаи на тежка олигоастенотератоспермия . На следващия ден ембриологът проверява и записва процента на нормално оплодените яйцеклетки

Култивиране на ембриони След оплождането ембрионите се култивират в лаборатория за 2 – 6 дни, до стадия на бластоциста. Правилното делене на техните клетки е ключов критерий за тяхното качество

Ембриотрансфер Избор на най-добрите ембриони и трансфера им в маточната кухина. Два до шест дни след овулацията ембрионите се прехвърлят в матката. Това е безболезнена процедура, която не изисква интоксикация. С помощта на тънък катетър ембрионите се прехвърлят в ендометриалната кухина

Тест за бременност (13 дни след ембриотрансфер с вземане на кръв за определяне на хормона β-хорионгонадотропин)

Клиничен контрол на бременността с трансвагинален ултразвук (4 седмици след ембриотрансфер).

Контрол на развиваща се бременност на 12-та седмица от бременността, т.е. 10 седмици след ембриотрансфера.

Процедури по избор (в зависимост от историята)

Замразяване на ембриони или яйцеклетки. Замразяването позволява запазването на яйцеклетките, спермата и ембрионите за продължителен период от време (пет или повече години). С прилагането на новия метод на замразяване, витрификация, изглежда, че процентите на преживяемост и успешна бременност са по-високи, отколкото при прогресивно контролирано замразяване

Асистирано излюпване (Assisted Hatching) , е техника, прилагана в лабораторията и улесняваща излюпването на ембриона. Препоръчва се, когато зоната пелуцида на ембрионите е дебела или твърда, при криоконсервирани ембриони, при жени с предишни неуспешни опити

Преимплантационна генетична диагностика (PGD) за откриване на генетични аномалии и предимплантационен скрининг (PGS) с новия метод CGH, в случаи на пациенти, които се считат за необходими.

В продължение на много години двойките, подложени на IVF лечение, имат възможността да замразят и криоконсервират излишните ембриони, които не се прехвърлят в матката в края на лечението. Ембрионите се съхраняват в течен азот и могат да се използват на по-късна дата.

Ембрионите се криоконсервират с помощта на новия метод на витрификация, след като ембрионите достигнат стадия на бластоциста (ден 5 или 6), за да се гарантира, че се съхраняват само ембриони с добър потенциал за растеж. Когато се вземе решение за използването им, тези ембриони се размразяват и в съответния етап от цикъла на жената се прехвърлят в ендометриума.

Хирургично извличане на сперма (TESE)

Хирургично вземане на сперма се препоръчва в случай на азооспермия, невъзможност за еякулация или неуспех на индуцирана еякулация чрез електростимулация. Операцията се извършва с интравенозна или локална аналгезия. Взетата тестикуларна тъкан се обработва специално от ембриолога за откриване на сперма. След изолиране на подвижни сперматозоиди яйцеклетките се оплождат по метода на микрофертилизацията. Излишната сперма може да бъде замразена за по-късна употреба. Има няколко метода за хирургично извличане на сперматозоиди от епидидима или от тестисите.

Извличане на сперматозоиди от епидидима

• Микрохирургична епидидимална аспирация на сперма (MESA): Препоръчва се в случаи на обструктивна азооспермия с нормална сперматогенеза. Това включва хирургично отваряне на епидидима с помощта на микроскоп и аспириране на епидидималната течност за намиране на сперма.
• Перкутанна епидидимална аспирация на сперма (PESA): Препоръчва се в случаи на обструктивна азооспермия с нормална сперматогенеза. Извършва се чрез пункция на епидидима с игла 19-21G.

Вземане на сперма от тестиса

• Аспирация с тънка игла (FNA): Препоръчва се в случаи на обструктивна азооспермия с нормална сперматогенеза. Извършва се чрез пункция на тестиса с фина игла 21G.
• Аспирация на тестикуларна сперма (TESA): Препоръчва се в случаи на обструктивна азооспермия с нормална сперматогенеза.
• Тестикуларна биопсия (тестикуларна сперматозоидна екстракция – TESE): Препоръчва се в случаи на обструктивна и необструктивна азооспермия и включва отворена биопсия и събиране на малки парчета тестикуларна тъкан.

Методите за аспирация на сперматозоиди от епидидима (MESA, PESA) или тестисите (TESA) са по-прости, но те са до голяма степен "слепи", причинявайки увреждане на тъканта на тестисите, като хематом, фиброза и тестикуларна атрофия. Тестикуларната биопсия (TESE) се препоръчва от международната литература като най-ефективният метод за намиране на сперма и се свързва с по-нисък процент на усложнения.

Исторически данни

Първият доклад за възможността за замразяване на сперма е направен през 1776 г. от Spallanzani след успешни експерименти със замразяване и размразяване на човешка сперма в сняг. По същество, обаче, първото замразяване на сперматозоиди е извършено през 1949 г., когато Полдж и колегите му наблюдават криопротективния ефект на веществото глицерол върху сперматозоидите на птици, замразени при -76 градуса по Целзий. Това е последвано през 1953 г. от Sherman и Bunge, които са първите, които замразяват човешка сперма в разтвор на глицерол 10% и сух лед. Първата бременност от сперма, замразена в разтвор на глицерол и течен азот, е постигната от същата изследователска група няколко години по-късно. През 70-те години на миналия век са създадени първите банки за криоконсервация на човешка сперма, докато раждането през 1979 г. на първото IVF дете на Луис Браун дава нов тласък на подобряването на техниките за замразяване на сперма.

Как се извършва криоконсервация - замразяване на сперма?

Сперматозоидите могат да бъдат замразени чрез подходящ процес и запазени в контейнери, съдържащи азот при -196 градуса по Целзий. Най-широко използваният метод включва добавяне към сперматозоидите на подходящ обем криопротекторен материал като глицерол в концентрация 5 – 10 % и след това замразяване на пробата с или без използването на охлаждаща градиентна машина. Без да се наблюдават големи промени в резултатите, през последните години за подобряване на метода за криоконсервация са използвани по-сложни разтвори, които съдържат вещества, различни от глицерол, като яйчен жълтък, соев лецитин, аминокиселини и цитрат. Замразената сперма може да бъде запазена, без да губи своите свойства и капацитет за оплождане в продължение на много години и дори десетилетия.

Показания - предимства на замразяването на спермата - криоконсервация.

• При мъже, които ще бъдат подложени на химиотерапия или лъчетерапия за рак, което се очаква да повлияе значително на плодовитостта им. При мъже, които ще се подложат на орхиектомия или простатектомия за доброкачествен или злокачествен тумор, за да запазят фертилитета си в бъдеще.
• При мъже, на които предстои стерилизация (вазектомия - лигиране на семенните канали), за да може фертилитетът им да бъде обратим.
• При мъже с лошо качество на живот като тежко тютюнопушене, обилна и ежедневна консумация на алкохол, ежедневно излагане на професионални рискови фактори (химични вещества, радиация, екстремни горещини), които желаят чрез криоконсервация на сперма да запазят своята плодовитост в по-далечно бъдеще.
• Двойки, които следват IVF цикли, но физическото присъствие на съпруга в деня на овулацията няма да е възможно (дълги командировки, непредвидени събития на работа) и др.
• При мъже, които имат еректилна дисфункция и не могат да еякулират или имат пълна липса на сперма при еякулация, сперматозоидите могат да бъдат събрани директно от епидидима и тестисите и събраната сперма може да бъде замразена за бъдеща употреба, за да се запази плодовитостта на пациента.
• При мъже, които са претърпели злополука (нараняване на гръбначния стълб) и не могат да еякулират често, количеството и качеството на спермата намалява с времето. В тези случаи съхраняването на сперматозоиди възможно най-рано може значително да защити тяхната плодовитост.
• За мъже, които желаят да имат деца по-късно и искат да осигурят репродуктивния си потенциал, като ход на предвидливост.
• При мъже, които са преминали успешно лечение за подобряване на качеството на сперматозоидите, но имат малък шанс да запазят този резултат, те могат да използват криоконсервация, за да замразят сперматозоидите си, което в момента е задоволително по отношение на количество и качество.
• При мъже с тежка олигоастеноспермия, когато е необходима концентрация на еякулатен материал от многократни изтегляния.

Беше възможно да се създадат банки за сперма и да се използва донорство на сперма по всяко време за двойки, изправени пред сериозен проблем на азооспермия.

Ин витро оплождането, от въвеждането му през 1978 г., е най-важното научно откритие за лечение на безплодие. Развитието, настъпило оттогава, повиши ефективността на метода до много високи нива. Важна роля в тази посока изигра разработването на нов иновативен метод за криоконсервация на ембриони, витрификация. Методът на витрификация позволява безопасно запазване на ембриони, постигайки нива на преживяемост над 98% след размразяване!

Високата ефективност на новия метод за криоконсервация позволи на специалистите да възприемат нови по-ефективни практики при прилагането на ин витро оплождане.

Една такава нововъзникваща и важна практика, която през последните години набира все по-голяма популярност в международен план, е планираното криоконсервиране на ембриони и трансфер в следващия цикъл.

В някои случаи по време на IVF цикъл може да се установи, че ендометриумът няма идеалните условия за имплантиране. Факторите, които могат да повлияят на функцията на ендометриума и следователно на процеса на имплантиране, могат да бъдат самото лекарство, използвано по време на IVF, синдром на хиперстимулация на яйчниците, както и патологични находки, които могат да бъдат открити по време на лечението, като ендометриумен полип, много тънък ендометриум и др. Днес, благодарение на метода на витрификация, е възможно да се криоконсервират всички ембриони толкова дълго, колкото е необходимо, докато се осигурят идеалните условия в ендометриума преди ембриотрансфера на ценните ембриони. Планираното криоконсервиране на ембриони и последващ цикъл на ембриотрансфер е нов модерен подход, който ни позволява да трансферираме ембриони само когато условията на ендометриума са идеални, като по този начин увеличаваме максимално шанса за бременност.

Запазването на получените излишни ембриони в IVF цикъл е известен и признат метод от много години. Но благодарение на метода на витрификация, ефективността на запазване на ембриона е увеличена максимално! Почти 100% ембриони оцеляват след размразяване и остават толкова способни да доведат до бременност, колкото пресните ембриони. Тази нова усъвършенствана функция позволява на двойката да завърши своето семейство без необходимост от повтарящи се лечебни процедури и привежда плана в действие: „едно стимулиращо лечение – едно семейство“!

Досегашният опит показва, че резултатите от имплантирането на ембриони, които са били криоконсервирани по метода на витрификация, са толкова добри, колкото резултатите, получени при ембриотрансфер на пресни ембриони, а в някои случаи дори по-добри, поради идеалните условия на ендометриум, който гарантираме! Както криоконсервацията на излишък от ембриони, така и планираната криоконсервация на ембриони и последващият цикъл на ембриотрансфер са мощни инструменти за индивидуално лечение на всяка двойка.

Криоконсервацията на неоплодени яйцеклетки е метод, който наскоро започна да се прилага в областта на асистираната репродукция и се прилага в случаи като:

• Жени с преждевременна яйчникова недостатъчност
• Жени, на които им предстои онкологично лечение и има повишен риск от загуба на фертилитет
•  Жени, които искат да запазят плодовитостта си и отлагат създаването на семейство
•  Двойки, които по морални или религиозни причини желаят да избегнат замразяването на ембриони

Първият доклад за бременност от замразени яйцеклетки е постигнат от Чен през 1986 г. Оттогава малко деца са се раждали по света, тъй като процесът на замразяване на неоплодени яйцеклетки чрез метода на етапно замразяване не е имал високи нива на успех. Основната причина беше трудността при криоконсервиране на клетки с висок процент вода, като например яйца.

Напротив, наскоро използваният метод на витрификация, според международната литература, изглежда може да се използва успешно за криоконсервация на неоплодени яйцеклетки. Степента на оцеляване на яйцата след размразяване надвишава 90%, степента на оплождане е около 70%, докато степента на бременност е по-голяма от 40%. За да вземе яйцеклетките за криоконсервация, жената се подлага на хормонална овариална стимулация, както при ин витро оплождането. Процедурата отнема около 9-12 дни, през които се подлага на ултразвукова проверка и кръвни проби за анализ на редовни интервали. След като яйцеклетките са достатъчно узрели, те се отстраняват с фина игла, поставена през влагалището под ултразвуков контрол. Процедурата не е болезнена, отнема кратко време и жената е в интоксикация, форма на лека седация. Събраните яйцеклетки веднага се замразяват при -196 градуса по Целзий и остават съхранявани, докато жената реши, че е подходящият момент да стане майка."

Криоконсервацията на неоплодени яйцеклетки е обещаващ метод, който засяга съвременните условия на живот на гръцките жени и изглежда, че може да предложи много в областта на асистираната репродукция

Оплождането ин витро с датски яйцеклетки засяга жени, които:

• Те са изправени пред ранна менопауза
• Те имат история на многократни неуспешни опити за IVF
• История на повтарящи се аборти
• История на ниско качество на яйцата
• История на наследствено заболяване

Това е научно доказан процес с отлични резултати, че в специализирани звена успеваемостта е над 50%.

В Отделението, с което работим, тази техника се прилага повече от 15 години с отлични резултати и в рамките на отговорност и прилагане на особено строги научни и етични критерии.

Въз основа на гръцкото законодателство, което е в сила от 2005 г., донорите са здрави гръцки жени на възраст под 35 години, които, като част от собствените си усилия и доброволно предлагане или споделяне на яйца, анонимно се съгласяват с предлагането на определен брой яйцеклетки.

Донорите предоставят подробна лична и семейна история и се проверяват за тях

• инфекциозни заболявания (хепатит, СПИН, сифилис и др.),
• хематологични заболявания (средиземноморска анемия, кистозна фиброза),
• наличие на хромозомни аномалии с кариотипиране.

Симулират се и външни черти между двете жени.

Реципиентът на яйцеклетката трябва да бъде проверен за доброто състояние на матката и подходящата хормонална подготовка на матката за приемане на ембрионите. Времето за изчакване за извличане на яйцеклетката е между 5-6 месеца.

Сурогатното майчинство се използва от жени, на които по медицински причини е отстранена матката - но са запазили яйчниците си - или чиято матка не функционира правилно или има някаква друга причина, която им пречи да заченат. Така че в тези случаи се използва друга жена, в чиято матка е поставен ембрионът(ите), които са възникнали от оплодената яйцеклетка на другата жена със спермата на нейния партньор. Двете жени имат доминираща роля в този процес, биологичната майка и сурогатната майка или иначе „рождената майка“, която носи плода на първата и след това ражда детето.

Има различни генетични или придобити заболявания и разстройства, които могат да направят бременността невъзможна и да доведат до избора на сурогат. Типични примери са:

● Хистеректомия (хирургично отстраняване на матката по медицински причини)
● Синдром на Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH)
● Предишни наранявания и белези по матката
● Наличие на множество миоми в матката
● Някои медицински състояния, които правят бременността рискована (сърдечно заболяване, бъбречно заболяване и др.4)
● Случаи на множество спонтанни аборти
● Множество неуспехи в опитите за IVF
● Опасни усложнения при предишна бременност
● Синдром на Asherman (множество ендометриални сраствания)

Законодателство и сурогатно майчинство

Въз основа на действащия закон за асистираната репродукция у нас, износването на плода на двойка от трета жена е разрешено само със съдебно решение. Заявлението се подава само от жена, която желае да има дете и не може по медицински причини да забременее, като условието е да не е навършила 50 години. Освен това се изискват специфични документи - медицински становища, които ясно доказват относителната невъзможност за бременност.

Подобни условия за сурогатната майка са възрастта й да е от 25 до 45 години, да има поне едно дете и да не е претърпяла повече от две цезарови сечения. Освен това, за да се установи колко е подходяща, се извършват диагностични тестове и психологическа оценка. Общо условие и за двете жени е да живеят в Гърция. Важно е да се подчертае, че всякакви финансови възнаграждения са изрично забранени.

В обобщение, законодателството у нас е много специфично, но като цяло е доста благоприятно. Винаги трябва да има правни насоки, за да се избегнат всякакви усложнения по време на процеса. Трябва също така да се изготви частно споразумение между двойката, центъра и сурогатната майка, за да се защитят всички страни.

Изборът на сурогатно майчинство е нещо, което наистина може да промени живота ви. Има много информация и процедурите са подробни, но всяка стъпка си заслужава. Ние сме тук, за да го направим с вас!